TrxR2 Lentiviral Activation Particles (h): sc-402671-LAC

TXNRD2 kodiert die mitochondriale Thioredoxin-Reduktase TrxR2, ein Selenoprotein, das Thioredoxin‑2 in seinem reduzierten Zustand hält und so die Redoxhomöostase der Mitochondrien unterstützt. Indem TrxR2 dem Thioredoxin-System Reduktionsäquivalente zuführt, hilft es, reaktive Sauerstoffspezies zu kontrollieren, das Gleichgewicht von Proteindisulfiden zu regulieren und redoxsensitives Signaling zu steuern, das Apoptose und zelluläre Stressantworten beeinflusst. Die TXNRD2‑Aktivität ist mit mitochondrialen antioxidativen Netzwerken und der oxidativen Phosphorylierung verknüpft und steht damit in Zusammenhang mit Prozessen wie metabolischer Anpassung und der Aufrechterhaltung der mitochondrialen Integrität. Eine veränderte TXNRD2/TrxR2‑Funktion wurde mit Phänotypen in Verbindung gebracht, die mit oxidativem Stress zusammenhängen, und wird u. a. in Kontexten wie Neurodegeneration, kardiometabolischer Dysfunktion und Krebsbiologie untersucht, in denen die mitochondriale Redoxkontrolle eine zentrale Variable ist.

TrxR2 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente TXNRD2-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

TrxR2 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der TXNRD2-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen TrxR2-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen TXNRD2-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.