Synephrine Hydrochloride (CAS 5985-28-4)

Synephrine Hydrochloride es un agonista de los receptores alfa-adrenérgicos (alfa1A-AR). Synephrine (0.1-30 muM) muestra potentes efectos vasoconstrictores en la aorta aislada de ratas de manera dependiente de la dosis, los cuales pueden ser significativamente inhibidos por el pretratamiento con prazosina, BRL15572 y ketanserina, pero no por el pretratamiento con SB216641 y propranolol, lo que indica que Synephrine ejerce efectos constrictivos a través de los receptores alfa(1)-adrenérgicos, receptores 5-HT(1D) serotoninérgicos y receptores 5-HT(2A). Aunque los valores de Ki de Synephrine, 1R,2S-norefedrina y beta-fenetilamina son iguales para los tres subtipos, solo Synephrine es un agonista parcial del subtipo alfa1A-AR expresado de manera estable en células HEK 293 con un EC50 de 4 muM, dando una respuesta máxima a 100 muM que es igual al 55.3 % del máximo de L-fenilefrina. Estudios funcionales en los subtipos alfa2A- y alfa2C-AR expresados de manera estable en células CHO indican que Synephrine puede actuar como un antagonista en lugar de un agonista de los subtipos pre-sinápticos alfa(2A)- y alfa(2C)-AR presentes en terminales nerviosos, aunque la actividad antagonista de synephrine es menor que su potencia como agonista parcial. El tratamiento con Synephrine (~100 muM) aumenta el consumo basal de glucosa hasta un 50% sobre el control de manera dependiente de la dosis, sin afectar la viabilidad de las células musculares esqueléticas L6. Synephrine estimula significativamente la producción de ácido láctico basal o estimulada por insulina, así como el consumo de glucosa. El tratamiento con Synephrine estimula la fosforilación de AMPK pero no de Akt, y el consumo de glucosa inducido por Synephrine y la translocación de Glut4 desde el citoplasma a la membrana plasmática son sensibles a la inhibición de AMPK pero no a la inhibición de la PI3 quinasa.