Somatostatin Lentiviral Activation Particles (h): sc-400280-LAC

Humanes **SST** kodiert Somatostatin, ein neuroendokrines Peptidhormon, das über **SSTR1–SSTR5**-GPCR-Signalisierung die Sekretion von Wachstumshormon, Insulin, Glukagon und mehreren gastrointestinalen Peptiden breit unterdrückt. Die Somatostatin-Signalübertragung moduliert cAMP/PKA-, MAPK- und calciumabhängige Signalwege und prägt damit neuronale Erregbarkeit, endokrine Rückkopplungsschleifen sowie GI-Motilität und Nährstoffverarbeitung. In den Pankreasinseln reguliert von δ-Zellen stammendes Somatostatin die parakrine Kommunikation und die Pulsatilität der Hormonausschüttung, während es im ZNS die synaptische Transmission und Netzwerkoszillationen beeinflusst. Eine veränderte SST-Expression bzw. ein veränderter somatostatinergischer Tonus wird mit Erkrankungen in Verbindung gebracht, die endokrine Dysregulation und Neurobiologie betreffen, darunter diabetesassoziierte Inselzell-Dysfunktion sowie neurodegenerative oder neuropsychiatrische Phänotypen, die durch Veränderungen von Interneuronen gekennzeichnet sind.

Somatostatin Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente SST-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

Somatostatin Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der SST-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen Somatostatin-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen SST-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.