SCH772984 (CAS 942183-80-4)

El SCH772984 es un inhibidor innovador que se dirige selectivamente a las quinasas 1 y 2 (ERK1/2), presentando características tanto de los inhibidores de quinasas de tipo I como de los de tipo II. Las ERK1/2 son quinasas redundantes activadas por diversos factores de crecimiento y mitógenos. Este compuesto demuestra una elevada selectividad, ya que sólo siete quinasas de las 300 ensayadas presentan una inhibición superior al 50% a una concentración de 1 µM. El SCH772984 muestra una potente citotoxicidad en células tumorales portadoras de mutaciones BRAF, NRAS o KRAS, con una eficacia nanomolar. Una de las características distintivas del SCH772984 es su lenta cinética de unión, ya que se une a una isoforma inactiva de ERK en un novedoso bolsillo de unión. Este compuesto ha mostrado prometedoras propiedades anticancerígenas contra el melanoma, particularmente en cultivos de células mutantes BRAF, mutantes NRAS y de tipo salvaje. La combinación del SCH772984 con vemurafenib en el melanoma mutante BRAF ha demostrado efectos sinérgicos en la mayoría de las líneas celulares, retrasando eficazmente la aparición de resistencia adquirida en ensayos in vitro a largo plazo.