RPI-1 (CAS 269730-03-2)

RPI-1 es un inhibidor de la tirosina quinasa, permeable a las células, basado en indolinona y competitivo con el ATP, que se sabe que tiene como blanco a Ret, EGFR y Met. Se ha descrito un aumento de la tumorigenicidad, la movilidad y la invasividad como consecuencias biológicas de la desregulación de HGF/Met en las células tumorales, por lo que el tratamiento con RPI-1 de las células H460 resultó en una fuerte reducción tanto en el número como en el tamaño de las colonias. El compuesto también es activo en el modelo de tumor xenoinjertado y metástasis de NSCLC H460 en ratones. Mecanísticamente, RPI-1 inhibe la fosforilación de Met en Tyr1234/Tyr1235, conocida por activar la actividad quinasa intrínseca. Revierte selectivamente el fenotipo morfológico del oncogén ret- (PTC1 MEN2A), pero no de H-Ras-, y de las células NIH3T3 transformadas de manera reversible. RPI-1 inhibe efectivamente la autofosforilación de PTC1, MEN2A y Met contra Met en N592 en células cancerosas, y también se ha informado de una concomitante regulación a la baja de los receptores en NIH3T3MEN2A y en la línea de células de carcinoma de pulmón de células pequeñas N592.