NVP-AUY922 (CAS 747412-49-3)

NVP-AUY922 inhibe la proliferación de varias líneas celulares de cáncer humano in vitro, con una GI50 promedio de 9 nM. Los valores IC50 de NVP-AUY922 caen en el rango de 2 a 40 nM en estas líneas celulares de cáncer gástrico. El valor IC50 para las células BEAS-2B es 28,49 nM. El tratamiento con NVP-AUY922 no influye en la expresión de Hsp90, pero la expresión de HSP70 se eleva con el tratamiento con NVP-AUY922. NVP-AUY922 aumenta la unión de HSP70 a Hsp90. NVP-AUY922 provoca la disociación de p23 del complejo Hsp90 y luego puede reclutar HSP70 al complejo Hsp90. Mientras tanto, el tratamiento con NVP-AUY922 causa una disminución de la expresión de HER-2 en las células NCI-N87. El tratamiento con NVP-AUY922 resulta en la unión de Hsp90 a las proteínas clientes y la configuración de ellas como objetivos para la degradación por el proteasoma. NVP-AUY922 puede influir en el crecimiento celular afectando múltiples vías de señalización. Además, el tratamiento con el inhibidor del proteasoma, MG132, restaura la expresión de la timidilato sintasa, que fue disminuida por NVP-AUY922. NVP-AUY922 aumenta la expresión de caspasa-3 cleavada conduciendo a la apoptosis en las células Hsc-2.