MT-MMP-1 Lentiviral Activation Particles (h): sc-401028-LAC

Das humane Gen **MMP14** kodiert **MT-MMP-1** (auch als **MT1-MMP** bekannt), eine membranverankerte Matrix-Metalloproteinase, die an der Zelloberfläche lokalisiert ist und das perizelluläre Remodeling der extrazellulären Matrix (ECM) vorantreibt. MT-MMP-1 baut interstitielle Kollagene direkt ab und aktiviert pro-MMP2; dadurch koordiniert es proteolytische Kaskaden, die Zellmigration, Invasion und Gewebemorphogenese beeinflussen. Durch die Kopplung von Proteolyse mit Integrin-Signalgebung, Zytoskelettdynamik und der Bioverfügbarkeit von Wachstumsfaktoren prägt die MMP14-Aktivität Prozesse wie Angiogenese, epithelial–mesenchymale Transition und Wundheilung. Eine dysregulierte MMP14-Expression oder -Aktivität ist mit pathologischem Matrix-Remodeling in der Krebsbiologie, bei Fibrose und bei entzündlichen Gewebeschäden verbunden und macht MMP14 zu einem zentralen Knotenpunkt in der mikroenvironment-orientierten Forschung.

MT-MMP-1 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente MMP14-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

MT-MMP-1 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der MMP14-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen MT-MMP-1-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen MMP14-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.