IL-8RB Lentiviral Activation Particles (h): sc-401404-LAC

CXCR2 kodiert den Interleukin‑8‑Rezeptor Beta (IL‑8RB), einen GPCR der Klasse A, der ELR+‑CXC‑Chemokine wie CXCL8/IL‑8 bindet, um Leukozyten‑Chemotaxis und ‑Aktivierung zu koordinieren. Nach Ligandenbindung signalisiert IL‑8RB über Gαi‑abhängige Signalwege und reguliert dabei PI3K–AKT, PLCβ‑vermittelte Ca²⁺‑Flüsse, MAPK/ERK‑Kaskaden sowie eine β‑Arrestin‑vermittelte Rezeptorinternalisierung; dadurch werden entzündliche Zellmigration und neutrophile Effektor­funktionen geprägt. Die CXCR2‑Aktivität überschneidet sich mit Zytokin‑ und NF‑κB‑Programmen und beeinflusst Endothel‑Interaktionen, angiogene Signale und Umbauprozesse in entzündetem Gewebe. Eine fehlregulierte CXCR2‑Signalgebung wird mit chronischen Entzündungszuständen und tumorassoziierter Entzündung in Verbindung gebracht und stützt mechanistische Studien zur Rekrutierung von Immunzellen und zur Signalgebung im Mikromilieu.

IL-8RB Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente CXCR2-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

IL-8RB Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der CXCR2-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen IL-8RB-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen CXCR2-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.