Partículas Lentivirales de Activación (h) FOXC2: sc-402351-LAC

FOXC2 (Forkhead box C2) es un factor de transcripción de tipo hélice alada que programa la identidad mesenquimal y regula el desarrollo linfático y vascular, la transición epitelio‑mesénquima y la remodelación del tejido adiposo. Integra señales de vías como TGF‑β/SMAD, Wnt/β‑catenina, Notch y PI3K–AKT para controlar redes transcripcionales que gobiernan la migración, la dinámica de la matriz extracelular y la plasticidad celular. La expresión desregulada de FOXC2 se ha asociado con una linfangiogénesis alterada, fenotipos metastásicos en tumores sólidos y fenotipos metabólicos vinculados con la diferenciación de adipocitos y la sensibilidad a la insulina. Estas propiedades hacen de FOXC2 un nodo útil para estudiar el control transcripcional de la morfogénesis tisular, las interacciones estroma‑tumor y los circuitos reguladores génicos del desarrollo en células humanas.

Las partículas de activación lentiviral FOXC2 (h) responden a esta necesidad al empaquetar el sistema completo de activación transcripcional del mediador de activación sinérgica (SAM) en partículas lentivirales de alto título listas para la transducción, lo que permite una regulación al alza eficiente de FOXC2 en una gama más amplia de tipos de células humanas.

Las partículas de activación lentiviral FOXC2 (h) suministran todos los componentes funcionales del sistema mediador de activación sinérgica (SAM) a través de la transducción lentiviral. El sistema comprende tres preparaciones de partículas cotransducidas en las células diana: una que codifica dCas9 catalíticamente inactivo (mutaciones D10A y N863A) fusionado al dominio de transactivación VP64 con un gen de resistencia a la blasticidina; otra que codifica la proteína de fusión MS2-p65-HSF1 con un gen de resistencia a la higromicina; y otra que codifica un ARN guía (sgRNA) específico del objetivo de 20 nt fusionado a dos aptámeros de ARN MS2 con un gen de resistencia a la puromicina. Tras la transducción lentiviral y la integración genómica de los casetes de expresión, los componentes del SAM se expresan de forma estable y se ensamblan en el locus diana dentro de la región promotora proximal, aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción FOXC2, donde VP64, p65 y HSF1 actúan de forma cooperativa para reclutar la maquinaria transcripcional endógena e impulsar la regulación al alza sostenida de la expresión endógena de FOXC2. El uso de dCas9 inactivo frente a nucleasas evita la introducción de roturas de ADN de doble cadena y preserva el locus genómico nativo FOXC2 y la arquitectura reguladora.

El formato lentiviral ofrece varias ventajas prácticas: la integración genómica estable permite la activación hereditaria a lo largo de las divisiones celulares; las preparaciones de partículas de alto título eliminan la necesidad de producir el virus internamente; y la compatibilidad con tipos de células primarias, no divisibles y resistentes a la transfección amplía la accesibilidad experimental. La transducción exitosa puede confirmarse y enriquecerse mediante selección con triple antibiótico utilizando puromicina, higromicina y blasticidina.

Sólo para uso en investigación. No destinado a uso diagnóstico o terapéutico.