Partículas Lentivirales de Activación (h) Estrogen Receptor beta: sc-400213-LAC

El gen humano **ESR2** codifica el receptor de estrógeno beta (**ERβ**), un receptor nuclear activado por ligando que funciona como factor de transcripción y regula redes génicas implicadas en la diferenciación celular, la proliferación, la apoptosis, la inflamación y la homeostasis metabólica. Tras unirse a estrógenos o a ligandos selectivos, ERβ activa la señalización canónica de los receptores nucleares mediante elementos de respuesta a estrógenos y el diálogo cruzado con las vías MAPK/ERK, PI3K/AKT, NF-κB y TGF-β, para configurar programas transcripcionales específicos del contexto. La expresión de ESR2 y la actividad de ERβ se han implicado en la biología sensible a hormonas en tejidos del sistema reproductor, cardiovascular, inmunitario y del sistema nervioso central, y se estudian con frecuencia por sus funciones en biología tumoral, regulación endocrina y mecanismos de enfermedades inflamatorias. La señalización desregulada de ESR2 puede alterar la transcripción dependiente del estado de la cromatina, por lo que constituye una diana relevante para investigar isoformas del receptor, el uso de correaguladores y el reconfiguramiento de vías en modelos celulares asociados a enfermedad.

Las partículas de activación lentiviral Estrogen Receptor beta (h) responden a esta necesidad al empaquetar el sistema completo de activación transcripcional del mediador de activación sinérgica (SAM) en partículas lentivirales de alto título listas para la transducción, lo que permite una regulación al alza eficiente de ESR2 en una gama más amplia de tipos de células humanas.

Las partículas de activación lentiviral Estrogen Receptor beta (h) suministran todos los componentes funcionales del sistema mediador de activación sinérgica (SAM) a través de la transducción lentiviral. El sistema comprende tres preparaciones de partículas cotransducidas en las células diana: una que codifica dCas9 catalíticamente inactivo (mutaciones D10A y N863A) fusionado al dominio de transactivación VP64 con un gen de resistencia a la blasticidina; otra que codifica la proteína de fusión MS2-p65-HSF1 con un gen de resistencia a la higromicina; y otra que codifica un ARN guía (sgRNA) específico del objetivo de 20 nt fusionado a dos aptámeros de ARN MS2 con un gen de resistencia a la puromicina. Tras la transducción lentiviral y la integración genómica de los casetes de expresión, los componentes del SAM se expresan de forma estable y se ensamblan en el locus diana dentro de la región promotora proximal, aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción ESR2, donde VP64, p65 y HSF1 actúan de forma cooperativa para reclutar la maquinaria transcripcional endógena e impulsar la regulación al alza sostenida de la expresión endógena de Estrogen Receptor beta. El uso de dCas9 inactivo frente a nucleasas evita la introducción de roturas de ADN de doble cadena y preserva el locus genómico nativo ESR2 y la arquitectura reguladora.

El formato lentiviral ofrece varias ventajas prácticas: la integración genómica estable permite la activación hereditaria a lo largo de las divisiones celulares; las preparaciones de partículas de alto título eliminan la necesidad de producir el virus internamente; y la compatibilidad con tipos de células primarias, no divisibles y resistentes a la transfección amplía la accesibilidad experimental. La transducción exitosa puede confirmarse y enriquecerse mediante selección con triple antibiótico utilizando puromicina, higromicina y blasticidina.

Sólo para uso en investigación. No destinado a uso diagnóstico o terapéutico.