Las células B en reposo pueden ser activadas y clonalmente expandidas en células productoras de anticuerpos en respuesta a una combinación de contacto celular y señales solubles proporcionadas por células T auxiliares (Th) previamente activadas. Mientras que las citoquinas IL-4 e IL-13 por sí solas son insuficientes para la activación de las células B, el contacto con las células Th parece ser suficiente para la entrega de señales proliferativas. Un par de ligando receptor central para la transmisión de esta señal es CD40, expresado en la superficie de las células B, junto con CD40L, expresado en las células T activadas. En presencia de este estímulo, IL-4 e IL-13 son capaces de desencadenar el cambio de clase de inmunoglobulina y la secreción de IgE. Las células B son sensibles a estas citoquinas solo después de la síntesis de ADN impulsada por CD40/CD40L. Un mediador aguas abajo de la vía de señalización de CD40, designado CRAF, es miembro de una familia en expansión de proteínas que contienen un motivo conservado de dedo de zinc rico en cisteína e histidina. Otros miembros de la familia incluyen TRAF1 y TRAF2. Se ha demostrado que estas últimas proteínas regulan la señalización de TNF-R2 así como la señalización de CD40 a través de la activación de la familia de factores de transcripción NFkB.
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