CD26 Lentiviral Activation Particles (h): sc-400862-LAC

Das humane DPP4-Gen kodiert CD26, ein Typ-II-Transmembran-Glykoprotein mit Dipeptidylpeptidase-Aktivität, das ausgewählte Inkretinhormone, Chemokine und Neuropeptide verkürzt und dadurch die peptidvermittelte Signalübertragung in Immun- und Stoffwechselgeweben prägt. Über seine enzymatische Funktion hinaus ist CD26 an kostimulatorischer Signalgebung in T-Zellen beteiligt und moduliert Zell-Zell- sowie Zell-Matrix-Interaktionen über Bindungspartner wie Adenosin-Deaminase und Komponenten der extrazellulären Matrix. DPP4/CD26 greift in Signalwege ein, die Entzündung, Chemotaxis und Glukosehomöostase steuern, und seine Expression wird in epithelialen, endothelialen und hämatopoetischen Kompartimenten dynamisch reguliert. Veränderte DPP4-Aktivität oder CD26-Expression wurde mit Immunfehlregulation, kardiometabolischen Merkmalen und Tumorbiologie in Verbindung gebracht, was seine Nutzung als mechanistischer Knotenpunkt in signalwegzentrierten Studien unterstützt.

CD26 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente DPP4-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

CD26 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der DPP4-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen CD26-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen DPP4-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.