AHRR Lentiviral Activation Particles (h): sc-412812-LAC

ヒトAHRR（aryl-hydrocarbon receptor repressor：芳香族炭化水素受容体リプレッサー）遺伝子は、リガンドによって誘導される転写抑制因子をコードしており、AHR依存的な遺伝子発現に対する負のフィードバック制御を担います。AHRRはARNTをめぐってAHRと競合し、異物応答配列（xenobiotic response elements）に結合して、解毒およびストレス応答プログラムの転写を減弱させることで、環境由来リガンドや内因性代謝産物に対する細胞応答を形成します。CYP酵素ネットワーク、酸化ストレスシグナル、炎症関連遺伝子の制御を調節することを通じて、AHRRは上皮バリア機能、免疫の極性化、代謝恒常性に影響を及ぼします。AHRRの活性または発現の変化は異物応答シグナルの破綻と関連づけられており、発がん、気道疾患、免疫介在性炎症などの文脈で頻繁に研究されています。

AHRR レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なAHRRの発現上昇を可能にします。

AHRR レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、AHRR転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性AHRRの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のAHRRゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。