6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one (CAS 841290-80-0)

6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one, también conocido como R406, es un potente inhibidor competitivo de ATP de la tirosina quinasa de bazo (Syk, Ki = 30 nM). Su acción inhibe la activación de mastocitos dependiente de FcεRI (EC50 = 43 nM), y cuando se aplica a 3 μM, disminuye la liberación de IL-10, -12 y -13 por células dendríticas pulsadas con complejos inmunes. Al enfrentarse a cánceres caracterizados por sobreexpresión de Syk, R406 tiene la capacidad de interrumpir la señalización aguas abajo de Syk, llevando a la apoptosis. Además, R406 puede bloquear la señalización dependiente de Syk a través de la quinasa c-Jun N-terminal en sinoviocitos de artritis reumatoide, lo que sugiere una posible intervención en esta enfermedad autoinmune. R406 es un inhibidor efectivo de la activación mediada por inmunoglobulina E (IgE) e IgG del receptor Fc (EC para degranulación = 56-64 nM). Su objetivo principal es la tirosina quinasa de bazo (Syk). R406 inhibe la fosforilación del sustrato de Syk, el enlazador para la activación de células T en mastocitos, y la proteína enlazadora de linfocitos B/SLP65 en células B. Se une al bolsillo de unión de ATP de Syk, inhibiendo su actividad quinasa.