5-(4-Phenoxybutoxy)psoralen (CAS 870653-45-5)

5-(4-Phenoxybutoxy)psoralen, también conocido como AS-77 y PAP-1, es un bloqueador del canal KCNA3, específicamente dirigido a los canales Kv1.3. Este compuesto muestra potencial para tratar la psoriasis de placa al interferir con la activación y proliferación de las células T de memoria efectora, que son cruciales en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Notablemente, PAP-1 reduce la secreción de TNFα por el tejido adiposo, pero no afecta la secreción de IL-6. Además, PAP-1 demuestra la capacidad de inhibir la exocitosis de gránulos citoplasmáticos de células T CD4(+)CD28(null). Sus efectos inhibitorios son específicos para los canales potasio voltaje-dependientes Kv1.3, con un valor EC50 de 2 nM a -80 mV en células que expresan el canal humano. PAP-1 muestra selectividad por Kv1.3 sobre un rango de 22 canales iónicos, incluyendo canales de potasio, sodio, calcio y cloruro, con valores EC50 que van desde 45 a 15.000 nM. En experimentos, PAP-1 inhibe la proliferación de células T de memoria efectora humanas aisladas CCR7- inducidas por anticuerpos anti-CD3. Estudios in vivo en ratas han demostrado que PAP-1, a una dosis de 3 mg/kg, puede inhibir la hipersensibilidad tardía inducida por ovalbumina.