Los activadores químicos de ZSCAN4B pueden iniciar una cascada de acontecimientos moleculares que conducen a su activación a través de diversas vías bioquímicas. El forbol 12-miristato 13-acetato, por ejemplo, se dirige directamente a la proteína cinasa C (PKC), que puede fosforilar la ZSCAN4B y, por tanto, promover su activación. Del mismo modo, la forskolina actúa elevando los niveles intracelulares de AMPc, lo que activa la proteína cinasa A (PKA), otra cinasa que puede fosforilar y activar la ZSCAN4B. La ionomicina, al aumentar los niveles de calcio intracelular, activa indirectamente las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina, que a su vez pueden fosforilar ZSCAN4B, lo que conduce a su activación. Este efecto es reflejado por el Thapsigargin, que inhibe la bomba SERCA, elevando consecuentemente los niveles de calcio citosólico y activando la misma familia de quinasas que se dirigen a ZSCAN4B para su activación.
Siguiendo con este tema, el ácido okadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, impidiendo la desfosforilación de ZSCAN4B, que mantiene su estado activo fosforilado. La anisomicina actúa activando las quinasas de la vía MAP quinasa, como ERK, que pueden dirigirse a ZSCAN4B para su fosforilación y posterior activación. Congruentemente, Dibutiril-cAMP y 8-Bromo-cAMP, ambos análogos de cAMP, activan PKA, que entonces fosforila y activa ZSCAN4B. El pervanadato, al inhibir las tirosina fosfatasas, también contribuye a aumentar los niveles de fosforilación de las proteínas, incluida la ZSCAN4B, lo que conduce a su activación. Finalmente, la Queleritrina y la Bisindolilmaleimida I, a pesar de su papel como inhibidores de la PKC, pueden paradójicamente activar quinasas alternativas capaces de fosforilar y, por tanto, activar ZSCAN4B. A través de estas vías diversas pero interconectadas, cada sustancia química, a su manera, asegura la activación de ZSCAN4B mediante la fosforilación, una modificación fundamental para su actividad funcional dentro de la célula.
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