Los activadores químicos del ZNF865 pueden implicar diversas vías de señalización celular para ejercer sus efectos. La forskolina, al activar directamente la adenilato ciclasa, provoca un aumento de los niveles intracelulares de AMPc. A su vez, el AMPc elevado activa la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar un amplio espectro de sustratos, incluido el ZNF865, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, el IBMX, al inhibir una serie de fosfodiesterasas, impide la descomposición del AMPc, lo que mantiene y potencia la actividad de la PKA. Esta actividad PKA amplificada puede contribuir posteriormente a la fosforilación y activación de ZNF865. La adición directa de AMP cíclico al sistema evita los activadores anteriores y activa directamente la PKA, que puede dirigirse a ZNF865 entre otras proteínas.
La activación de la proteína quinasa C (PKC) por el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) introduce eventos de fosforilación que pueden conducir a la activación de ZNF865. La caliculina A y el ácido okadaico, al inhibir las proteínas fosfatasas, pueden dar lugar a la acumulación de proteínas fosforiladas, entre las que podría encontrarse el ZNF865, lo que conduciría a su activación. La modulación de los niveles de calcio intracelular por Ionomycin y Thapsigargin puede activar las quinasas dependientes de calcio, que luego pueden fosforilar y activar ZNF865. La anisomicina, conocida por activar las proteínas quinasas activadas por el estrés (SAPKs)/JNKs, podría promover la fosforilación y consiguiente activación de ZNF865 dentro de los mecanismos de respuesta al estrés de la célula. El galato de epigalocatequina (EGCG) inhibe las fosfodiesterasas, lo que conduce a un aumento de los niveles de AMPc, potenciando así la actividad de la PKA, que a su vez puede activar el ZNF865 a través de la fosforilación. La sustancia química única 4-Alpha-Phorbol 12,13-didecanoate, aunque no es un activador directo de la PKC, puede influir en otras vías que convergen en la fosforilación y presunta activación del ZNF865. El piritionato de cinc puede elevar los niveles intracelulares de cinc, lo que puede influir en los factores de transcripción sensibles a los metales o en otras proteínas activadas por el cinc para que interactúen con el ZNF865 y promuevan su activación.
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