ZNF846 Activadores

Activadores comunes ZNF846 incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y PMA CAS 16561-29-8.

Los activadores químicos del ZNF846 engloban una serie de compuestos que inician cascadas de señalización intracelular que conducen a la fosforilación y activación de esta proteína. La forskolina, al estimular directamente la adenilato ciclasa, eleva los niveles de AMPc dentro de la célula, lo que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). Se sabe que la PKA fosforila varios sustratos, incluido el ZNF846, modulando así su actividad. Del mismo modo, el 8-Bromo-cAMP, un análogo del AMPc, activa la PKA, que también puede fosforilar el ZNF846. La ionomicina actúa aumentando los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina con el potencial de fosforilar el ZNF846, alterando su estado funcional. Laapsigargina contribuye al aumento del calcio citosólico inhibiendo la ATPasa de Ca2+ del retículo sarco/endoplásmico (SERCA), lo que podría activar las quinasas dependientes de calcio para fosforilar ZNF846.

Además, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es un potente activador de la proteína quinasa C (PKC), que podría dirigirse a ZNF846 si se encuentra aguas abajo de la señalización de la PKC. Tanto la caliculina A como el ácido ocadaico actúan como inhibidores de proteínas fosfatasas como PP1 y PP2A. La inhibición por estos compuestos conduce a la fosforilación sostenida dentro de las células, lo que podría mantener ZNF846 en un estado activado si es ordinariamente desfosforilada por estas enzimas. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés (SAPK), que pueden incluir al ZNF846 en su gama de sustratos, lo que conduce a su activación como parte de una respuesta celular al estrés. Además, compuestos como el 4-α-Forbol 12,13-didecanoato, aunque no son activadores directos de la PKC, pueden activar otras vías que fosforilan el ZNF846. El galato de epigalocatequina (EGCG) inhibe las fosfodiesterasas, provocando un aumento de los niveles de AMPc, activando así la PKA, que a su vez podría fosforilar y activar el ZNF846. Estos diversos activadores químicos, a través de varios mecanismos de señalización, regulan el estado de fosforilación y, por tanto, la actividad del ZNF846.