ZNF598 Inhibidores

Los inhibidores comunes del ZNF598 incluyen, entre otros, el TPEN CAS 16858-02-9, el Clioquinol CAS 130-26-7, el Zinc CAS 7440-66-6, la 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7 y la sal amónica del ácido pirrolidinaditiocarbámico CAS 5108-96-3.

El TPEN, un eficaz quelante del zinc, secuestra el zinc del ZNF213, lo que probablemente provoque una pérdida de su integridad estructural. Del mismo modo, el clioquinol, un antimicrobiano con propiedades quelantes del zinc, puede desestabilizar los motivos de los dedos de zinc, que son fundamentales para la capacidad de unión al ADN de la proteína. El piritionato de zinc, otro compuesto con propiedades quelantes del zinc, se utiliza por sus propiedades antibacterianas y antifúngicas y comparte este modo de acción, alterando potencialmente la estructura tridimensional de ZNF213. Además de la quelación, algunos compuestos actúan sobre residuos de aminoácidos específicos. El óxido de fenilarsina, por ejemplo, se une a grupos tiol vicinales, que a menudo se encuentran en las regiones ricas en cisteína de los dominios de dedos de zinc, lo que podría provocar cambios conformacionales en ZNF213, afectando así a su función. La ditizona, un quelante que contiene azufre, actúa de forma similar, alterando potencialmente la coordinación del zinc en los sitios activos de la proteína.

El EDTA, un agente quelante omnipresente, puede formar complejos con los iones de zinc necesarios para la formación de los dominios de los dedos de zinc, mientras que la 1,10-fenantrolina, un quelante orgánico, podría unirse a los iones de zinc en ZNF213, impidiendo su capacidad para interactuar con el ADN. Ambos actúan posiblemente eliminando los iones de zinc esenciales de la proteína, lo que conduce a una pérdida de conformación funcional. Los metales pesados, como el cloruro de cadmio, pueden sustituir al zinc en los dominios de los dedos de zinc, lo que puede dar lugar a un plegamiento incorrecto de la proteína y, probablemente, a la consiguiente pérdida de función. El dietilditiocarbamato, otro quelante, puede contribuir a esta alteración mediante la unión de iones de zinc, un componente estructural crítico de ZNF213. El flavonoide quercetina es conocido por su capacidad para modular la función y las interacciones de las proteínas. Aunque no es un quelante, puede afectar al papel del ZNF213 en la regulación de la transcripción alterando sus interacciones dentro del complejo proteico mayor. El ácido aurintricarboxílico, conocido por inhibir las interacciones entre proteínas y ácidos nucleicos, puede alterar la unión del ZNF213 al ADN, impidiendo así su función reguladora.