ZNF227 emplean diversas vías de señalización intracelular para modular la función de esta proteína. La forskolina, a través de su capacidad para activar directamente la adenilil ciclasa, produce un aumento de la concentración de AMPc dentro de la célula. Este aumento en los niveles de AMPc conduce a la activación de la proteína quinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar ZNF227, aumentando así su actividad de unión al ADN y su papel en la regulación de la transcripción génica. Del mismo modo, el Rolipram, al inhibir la fosfodiesterasa 4 (PDE4), impide la descomposición del AMPc, con lo que mantiene elevados los niveles de esta molécula mensajera, que en consecuencia promueve la activación de la PKA y la posterior fosforilación del ZNF227. Otros agentes que elevan los niveles de AMPc, como la epinefrina, el isoproterenol, la PGE2 y el glucagón, también estimulan la actividad de la adenilil ciclasa a través de su interacción con receptores específicos de la superficie celular, lo que provoca la activación de la PKA y la posterior fosforilación del ZNF227.
La ionomicina aumenta las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes de la calmodulina, dando lugar potencialmente a la fosforilación de ZNF227. El Bay K8644, como agonista de los canales de calcio, eleva de forma similar los niveles de calcio y podría conducir igualmente a la activación de las quinasas que fosforilan el ZNF227. El IBMX aumenta los niveles intracelulares de AMPc y GMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, lo que conduce a la activación de la PKA y podría aumentar el estado de fosforilación del ZNF227. La anisomicina, aunque es principalmente un inhibidor de la síntesis proteica, activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, que podría fosforilar el ZNF227. La hormona paratiroidea (1-34) y su interacción con el receptor, así como el uso de un análogo del AMPc como el 8-Br-cAMP, son medios adicionales por los que se puede lograr la activación de la PKA y la posterior fosforilación de ZNF227, modulando así su actividad en la regulación génica.
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