Zip67 Activadores

Los Activadores Zip67 comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, la Ionomicina, ácido libre CAS 56092-81-0, la PMA CAS 16561-29-8, la Insulina CAS 11061-68-0 y el Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9.

Los Zip67 son diversos y operan a través de varias vías de señalización celular para modular la actividad de la proteína. La forskolina, por ejemplo, estimula directamente la adenilato ciclasa, que aumenta los niveles de AMPc dentro de la célula. Este aumento del AMPc activa la proteína cinasa A (PKA), una cinasa que puede fosforilar Zip67, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, y el dibutiril-cAMP, un análogo del AMPc permeable a la membrana, también elevan los niveles intracelulares de AMPc, promoviendo aún más la fosforilación de Zip67 mediada por la PKA. Por otra parte, la ionomicina actúa como ionóforo del calcio, elevando los niveles de calcio intracelular y activando así las proteínas cinasas dependientes de la calmodulina, que se sabe que fosforilan una serie de proteínas, entre ellas Zip67.

El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), una familia de enzimas que fosforila numerosos sustratos como Zip67, influyendo así en su actividad. La insulina desencadena la vía de señalización PI3K/Akt, donde la quinasa Akt, como parte de su amplio perfil de sustratos, puede dirigirse a Zip67 para su fosforilación. El factor de crecimiento epidérmico (EGF), a través de su receptor, activa la vía de señalización Ras/MAPK, que puede culminar en la fosforilación de Zip67. En el ámbito de la respuesta al estrés, la anisomicina activa la vía JNK, que puede conducir a la fosforilación y posterior activación de Zip67. La caliculina A y el ácido okadaico, potentes inhibidores de las proteínas fosfatasas, impiden la desfosforilación de las proteínas, lo que puede dar lugar a un aumento neto del estado fosforilado de Zip67. Por último, la esfingosina-1-fosfato (S1P) interactúa con sus receptores para activar cinasas descendentes como la PKC, que también puede participar en la fosforilación y la consiguiente activación de Zip67.