WTIP Inhibidores

Los inhibidores WTIP comunes incluyen, entre otros, LGK 974 CAS 1243244-14-5, XAV939 CAS 284028-89-3, KY02111, IWP-2 CAS 686770-61-6 y ETC-159 CAS 1638250-96-0.

Los inhibidores de la vía Wnt (Wnt pathway inhibitor) representan una clase diversa de pequeñas moléculas diseñadas para modular la vía de señalización Wnt, una vía altamente conservada y crucial en la biología del desarrollo, la regeneración de tejidos y la progresión de enfermedades. La vía de señalización Wnt desempeña un papel fundamental en la embriogénesis, la homeostasis tisular y la determinación del destino celular, regulando procesos como la proliferación celular, la diferenciación y el mantenimiento de las células madre. La desregulación de esta vía se ha relacionado con diversas enfermedades, entre ellas el cáncer. Los inhibidores de la WTIP están diseñados para actuar sobre componentes específicos de esta vía, interrumpiendo su activación y mitigando los efectos secundarios.

Estos inhibidores pueden clasificarse en función de sus mecanismos de acción. Algunos inhibidores de la WTIP, como los inhibidores PORCN (Porcupine), se dirigen a la secreción de ligandos Wnt. El PORCN es esencial para la palmitoilación de las proteínas Wnt, lo que permite su secreción e interacción con los receptores Frizzled. Al inhibir la PORCN, los inhibidores de la WTIP bloquean la secreción de ligandos Wnt, limitando la activación de eventos de señalización posteriores. Otros, como los inhibidores de la tanquinasa, estabilizan el complejo de destrucción en la vía Wnt. Las enzimas tanquinasas participan en la degradación de la axina, una proteína de andamiaje fundamental para la destrucción de la β-catenina. La inhibición de la tanquinasa conduce a la estabilización de la Axina y a la subsiguiente degradación de la β-catenina, impidiendo su translocación al núcleo y la activación transcripcional. Además, algunos inhibidores de WTIP, como los compuestos ICG-001 y FH535, interrumpen las interacciones entre β-catenina y sus coactivadores como CBP (proteína de unión a CREB) o PPARγ, interfiriendo así en la activación transcripcional de los genes diana de Wnt. En general, los inhibidores de la WTIP representan una clase polifacética de compuestos que actúan en varios niveles de la vía de señalización Wnt, lo que los convierte en herramientas valiosas para dilucidar las funciones de la señalización Wnt en el desarrollo y la enfermedad.