WDR40B Inhibidores

Inhibidores comunes de WDR40B incluyen, pero no se limitan a tricostatina A CAS 58880-19-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, cloroquina CAS 54-05-7, mitomicina C CAS 50-07-7 y rapamicina CAS 53123-88-9.

Los inhibidores de la proteína 40B que contiene repeticiones de WD (WDR40B) abarcan un conjunto diverso de compuestos dirigidos a las intrincadas vías celulares e interacciones moleculares asociadas a la función de esta proteína. Entre ellos, ciertos inhibidores actúan alterando el paisaje epigenético, como aumentando la acetilación de histonas, lo que puede modificar los perfiles de expresión génica, incluidos los relacionados con las proteínas de repetición WD, influyendo así en las interacciones proteína-proteína y la actividad funcional de WDR40B. Otras moléculas ejercen sus efectos impidiendo las vías proteasomal y autofágica, estabilizando así las proteínas que regulan negativamente WDR40B o interrumpiendo su recambio, respectivamente. El uso de agentes de entrecruzamiento del ADN puede desencadenar una respuesta celular que potencialmente regule a la baja la expresión de WDR40B, mientras que los compuestos dirigidos a la vía de señalización mTOR pueden afectar tanto a la síntesis como a la degradación de proteínas, lo que podría repercutir en los niveles de WDR40B.

Otros inhibidores actúan interfiriendo en cascadas de señalización específicas; por ejemplo, la inhibición de GSK-3 puede provocar cambios en los complejos relacionados con la señalización WNT que implican a WDR40B, y el bloqueo de la vía Hedgehog puede afectar de forma similar a la expresión o actividad de la proteína. La interrupción de la síntesis de ARN y timidilato puede disminuir indirectamente la transcripción de WDR40B, mientras que la inhibición de la V-ATPasa afecta a la acidificación organelar, perjudicando potencialmente la función de WDR40B si está asociada al tráfico endosomal-lisosomal. Además, la inhibición de PI3K y de las vías de señalización subsiguientes podría conducir a una reducción de la actividad de WDR40B, y la inhibición de la quinasa amplia podría alterar el estado de fosforilación de WDR40B, afectando a su actividad si está regulada por mecanismos dependientes de la fosforilación. Los inhibidores de la autofagia que promueven la degradación de proteínas relacionadas con la autofagia también pueden disminuir indirectamente la regulación funcional de WDR40B.