VR1 Activadores

Los Activadores VR1 comunes incluyen, entre otros, Capsaicina CAS 404-86-4, N-Oleoildopamina (OLDA) CAS 105955-11-1, AM-404 CAS 198022-70-7, Oleiletanolamida CAS 111-58-0 y Evodiamina CAS 518-17-2.

La clase química de los activadores de VR1 abarca un grupo diverso de compuestos que pueden modular directa o indirectamente la actividad del receptor vanilloide 1 (VR1), también conocido como receptor transitorio potencial vanilloide 1 (TRPV1). El VR1 es un canal de cationes no selectivo que se expresa predominantemente en las neuronas sensoriales, donde desempeña un papel crucial en la detección de estímulos nocivos, como el calor y ciertos irritantes químicos. Los activadores de VR1 identificados presentan diversos mecanismos para influir en la activación de este canal iónico. Entre los activadores directos del VR1 se encuentran la capsaicina, la resiniferatoxina y el olvanil. La capsaicina, que se encuentra en los pimientos picantes, se une directamente al VR1, provocando la apertura del canal y la sensación de calor o dolor. La resiniferatoxina, un potente análogo de la capsaicina, activa de forma similar el VR1 al unirse a su bolsillo de unión al ligando. El olvanil, un compuesto vanilloide sintético, imita la estructura de la capsaicina y activa directamente la VR1, induciendo la excitación neuronal mediante la afluencia de cationes, en particular iones de calcio.

Los activadores indirectos del VR1 son compuestos como el 2-APB, la anandamida y el probenecid. El 2-APB activa indirectamente la VR1 modulando los niveles de calcio intracelular. Inhibe los receptores de inositol trisfosfato (IP3R), lo que provoca un aumento de las concentraciones citoplasmáticas de calcio, que sensibilizan los canales VR1. La anandamida, un cannabinoide endógeno, activa indirectamente el VR1 al interactuar con los receptores cannabinoides, lo que provoca una disminución de los niveles de AMP cíclico y una mayor respuesta del VR1. El probenecid activa indirectamente el VR1 al inhibir los canales aniónicos, provocando la despolarización de la membrana y la consiguiente activación del VR1. Otros activadores indirectos son el ácido araquidónico, la bradiquinina, el ácido lisofosfatídico (LPA) y el GSK1016790A. El ácido araquidónico activa indirectamente el VR1 al actuar como sustrato de las lipoxigenasas, produciendo leucotrienos que sensibilizan los canales VR1. La bradicinina activa el VR1 indirectamente a través de la señalización del receptor B2 (B2R), que implica la activación de la fosfolipasa C (PLC) y la liberación de calcio intracelular. El LPA activa el VR1 indirectamente a través de la señalización del receptor de LPA, lo que provoca un aumento del calcio intracelular y la sensibilización del VR1. GSK1016790A influye indirectamente en la activación de VR1 mediante la activación de los canales TRPV4, modulando los niveles de calcio intracelular y afectando a las vías reguladas por VR1.