VN1R4 Activadores

Entre los activadores comunes de VN1R4 se incluyen, entre otros, el fluoruro de sodio CAS 7681-49-4, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6 y el IBMX CAS 28822-58-4.

El VN1R4 puede participar en varias vías de señalización para asegurar su activación. El fluoruro de sodio y la forskolina destacan por su capacidad para estimular directamente la adenilato ciclasa, una enzima que cataliza la conversión de ATP en AMPc. El aumento de los niveles intracelulares de AMPc es un mecanismo bien establecido para activar las vías dependientes de AMPc, lo que, en el contexto del VN1R4, se traduce en la activación de la proteína. Otras sustancias químicas, como el isoproterenol y la adrenalina, actúan a través de receptores beta-adrenérgicos para lograr un resultado similar. Al unirse a estos receptores, desencadenan una cascada de acontecimientos intracelulares que también culminan en la activación de la adenilato ciclasa y el consiguiente aumento de los niveles de AMPc. Esta elevación del AMPc sirve como segundo mensajero que puede activar el VN1R4 propagando la señalización a través de la ruta dependiente del AMPc.

La PGE2, la histamina, la dopamina, la noradrenalina y la epinefrina también dependen de procesos mediados por receptores para aumentar el AMPc. Cada una de ellas tiene receptores específicos que, tras su activación, activan proteínas Gs para estimular la adenilato ciclasa. Esta estimulación resulta en una producción amplificada de AMPc, que actúa para activar el VN1R4. Otro método para aumentar los niveles de AMPc y activar el VN1R4 es mediante la inhibición de las fosfodiesterasas por IBMX, que impide la degradación del AMPc, asegurando que siga siendo abundante dentro de la célula para ejercer sus efectos. El glucagón actúa a través de su propio receptor para aumentar la reserva de AMPc, asegurando aún más la activación del VN1R4. La toxina del cólera, aunque diferente en su modo de acción, provoca una activación continua de la adenilato ciclasa debido a la ADP-ribosilación de la subunidad Gs alfa, lo que conduce a un aumento prolongado del AMPc y a una activación sostenida del VN1R4. El hilo común entre estas sustancias químicas es la elevación de los niveles de AMPc, que sirve de nodo central en la activación del VN1R4.