Los activadores químicos de Vmn2r36 pueden inducir cambios conformacionales y activación funcional a través de varias vías de señalización intracelular. El cloruro de calcio activa el Vmn2r36 aumentando la concentración de calcio extracelular, lo que permite que el calcio entre en la célula a través de los canales de calcio. Al entrar, el calcio se une a Vmn2r36, iniciando un cambio conformacional que activa la proteína. El cloruro de potasio actúa de forma similar despolarizando la membrana celular, lo que provoca la apertura de los canales de calcio sensibles al voltaje y la subsiguiente entrada de calcio que activa el Vmn2r36. Tanto la histamina, a través de sus receptores, como el ácido glutámico, a través de sus propios receptores, aumentan la concentración intracelular de calcio, activando directamente el Vmn2r36. La acetilcolina interactúa con los receptores muscarínicos de acetilcolina, y el trifosfato de adenosina interactúa con los receptores purinérgicos P2X, y ambos producen niveles elevados de calcio intracelular que activan el Vmn2r36.
Además, la activación del Vmn2r36 está modulada por el AMP cíclico intracelular (AMPc). La forskolina eleva los niveles de AMPc activando la adenilato ciclasa, que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA puede fosforilar el Vmn2r36, provocando su activación. La isobutilmetilxantina (IBMX) también aumenta el AMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, lo que a su vez activa la PKA y posteriormente el Vmn2r36. La serotonina y la dopamina activan el Vmn2r36 a través de sus respectivos receptores, lo que puede provocar un aumento de los niveles de AMPc o de calcio dentro de la célula. Estos segundos mensajeros pueden activar directamente el Vmn2r36. Del mismo modo, la Norepinefrina se une a los receptores adrenérgicos, aumentando el calcio intracelular o el AMPc, ambos conocidos activadores del Vmn2r36. Por último, el fluoruro de sodio activa el Vmn2r36 inhibiendo las fosfodiesterasas, lo que provoca un aumento del AMPc, la activación de la PKA y la consiguiente fosforilación y activación del Vmn2r36. Cada uno de estos productos químicos, a través de distintas vías, asegura la activación de Vmn2r36, contribuyendo a los variados mecanismos por los que Vmn2r36 puede ser regulado dentro de la célula.
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