V1RG9 Activadores

Los activadores comunes de V1RG9 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y A23187 CAS 52665-69-7.

Los activadores químicos de la V1RG9 funcionan modulando varias vías de señalización intracelular, lo que conduce a la fosforilación y posterior activación de la proteína. La forskolina, al activar la adenilato ciclasa, aumenta las concentraciones intracelulares de AMPc. Este aumento de los niveles de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar directamente la V1RG9. Del mismo modo, el IBMX mantiene elevados los niveles de AMPc y GMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, facilitando indirectamente la activación de la PKA o de la proteína cinasa G (PKG), que también pueden fosforilar el V1RG9. El sildenafilo, dirigido específicamente a la fosfodiesterasa 5, aumenta los niveles de GMPc, activando selectivamente la PKG, que a su vez fosforila la V1RG9. Por otra parte, el PMA activa directamente la proteína cinasa C (PKC), que tiene una serie de dianas proteicas, entre ellas la V1RG9, lo que conduce a su activación mediante fosforilación.

Los ionóforos del calcio, como la ionomicina y el A-23187, aumentan los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar una serie de quinasas dependientes del calcio capaces de fosforilar el V1RG9. La histamina activa la vía de la fosfolipasa C, dando lugar a la generación de inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). Estos mensajeros secundarios conducen a la liberación de Ca2+ de los almacenes intracelulares y a la activación de la PKC, respectivamente, con lo que la PKC es capaz de fosforilar el V1RG9. La nicotina se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina, provocando una afluencia de Ca2+, que activa las quinasas dependientes del calcio dirigidas al V1RG9. El glutamato, a través de su acción sobre los receptores NMDA, provoca de forma similar una afluencia de Ca2+, activando así quinasas como la CaMKII, que fosforila el V1RG9. El ATP, a través de su interacción con los receptores purinérgicos, inicia cascadas de señalización que activan quinasas que fosforilan el V1RG9. La capsaicina activa los canales TRPV1 provocando la afluencia de calcio y la activación de quinasas dependientes de calcio que fosforilan V1RG9. Por último, la unión del factor de crecimiento epidérmico (EGF) a su receptor inicia una cascada de activaciones de quinasas que culmina con la fosforilación de V1RG9.