V1RF3 Activadores

Los activadores V1RF3 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomycin CAS 56092-82-1, la capsaicina CAS 404-86-4, el ADP CAS 58-64-0 y el PMA CAS 16561-29-8.

Los activadores químicos del V1RF3 pueden facilitar la función de la proteína a través de diferentes mecanismos que implican principalmente la activación de varias quinasas, que a su vez fosforilan y potencian la actividad del V1RF3. La forskolina, al activar la adenilato ciclasa, provoca un aumento de los niveles de AMPc, lo que activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA se dirige directamente al V1RF3, fosforilándolo, lo que provoca su activación dentro de su vía de señalización. Del mismo modo, el sildenafilo actúa inhibiendo la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), lo que provoca una acumulación de GMPc que activa la proteína cinasa G (PKG). A continuación, la PKG fosforila el V1RF3, lo que conduce a su activación. La ionomicina, por su capacidad de aumentar las concentraciones de calcio intracelular, activa las quinasas dependientes de la calmodulina (CaMK), que fosforilan y activan directamente el V1RF3. La capsaicina actúa a través de la activación de los canales TRPV1, lo que provoca la afluencia de calcio y la posterior activación de las quinasas dependientes de calcio que fosforilan el V1RF3, activándolo.

El ATP se une a los receptores purinérgicos e inicia una cascada que conduce a la activación de quinasas que fosforilan el V1RF3, y el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína quinasa C (PKC), que también se dirige al V1RF3 para su fosforilación y activación. La unión del factor de crecimiento epidérmico (EGF) a su receptor desencadena una cascada de activaciones de cinasas que culmina con la fosforilación y activación de V1RF3. La histamina se une a su receptor, desencadenando la fosfolipasa C, que cataliza la producción de inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). Esta cascada libera calcio de las reservas intracelulares y activa la PKC, que fosforila el V1RF3. La cafeína, al inhibir la fosfodiesterasa, provoca un aumento de los niveles de AMPc, lo que conduce de forma similar a la fosforilación mediada por PKA y a la activación de V1RF3. La unión de la oxitocina a su receptor eleva el calcio intracelular, lo que activa las quinasas que fosforilan el V1RF3. La nicotina, al unirse a los receptores nicotínicos de acetilcolina, provoca una afluencia de sodio y calcio que activa las quinasas, lo que culmina en la fosforilación y activación de V1RF3. Por último, el glutamato, al interactuar con sus receptores como el receptor NMDA, provoca una afluencia de calcio que activa las quinasas, lo que conduce a la fosforilación y posterior activación de V1RF3, integrándolo en las vías de señalización.