V1RE2 Activadores

Los activadores V1RE2 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la ionomycina CAS 56092-82-1, la capsaicina CAS 404-86-4 y el ácido L-glutámico CAS 56-86-0.

Los activadores químicos del V1RE2 pueden ejercer sus efectos a través de diversas vías que conducen a la activación funcional de esta proteína receptora sensorial. La forskolina, un conocido activador de la adenilil ciclasa, eleva eficazmente los niveles de AMPc dentro de la célula. Esto, a su vez, activa la proteína cinasa A (PKA), que puede dirigirse y fosforilar el V1RE2, provocando su activación. Del mismo modo, el sildenafilo actúa inhibiendo la fosfodiesterasa tipo 5, que impide la descomposición del GMPc. La acumulación resultante de GMPc activa la proteína cinasa G (PKG), que también puede fosforilar y provocar la activación de V1RE2. Otro agonista adrenérgico, la epinefrina, se une a sus receptores, estimulando la producción de AMPc, que posteriormente activa la PKA, lo que puede dar lugar a la fosforilación y activación de V1RE2.

Paralelamente, agentes como la Ionomicina aumentan las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede activar quinasas dependientes del calcio capaces de fosforilar el V1RE2. La capsaicina activa los receptores TRPV1, provocando una afluencia de calcio, y la nicotina activa los receptores nicotínicos de acetilcolina, provocando en ambos casos un aumento de los niveles de calcio intracelular que activan quinasas capaces de fosforilar el V1RE2. El neurotransmisor glutamato, a través de sus receptores, y el ATP, a través de los receptores purinérgicos, también pueden provocar acontecimientos celulares que den lugar a la activación de quinasas, capaces de fosforilar y, por tanto, activar el V1RE2. El activador directo de la proteína cinasa C (PKC), el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), puede fosforilar y activar el V1RE2. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) activa la vía MAPK/ERK, culminando en la activación de la quinasa que puede dirigirse a V1RE2. La histamina, actuando a través de sus receptores, puede aumentar el calcio intracelular o el AMPc, activando la PKC o la PKA, que son quinasas que pueden fosforilar y activar el V1RE2. Por último, la cafeína, un inhibidor de la fosfodiesterasa, impide la descomposición del AMPc, lo que conduce a la activación de la PKA, que a su vez puede fosforilar y activar la V1RE2, completando el espectro de vías de activación de esta proteína inducidas por sustancias químicas.