V1RD15 Activadores

Los activadores comunes de V1RD15 incluyen, entre otros, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la forskolina CAS 66575-29-9, la PGE2 CAS 363-24-6, la histamina, base libre CAS 51-45-6 y la adenosina CAS 58-61-7.

Los activadores químicos del V1RD15 pueden inducir su activación a través de diversas vías de señalización intracelular. El isoproterenol, la forskolina, la PGE2, la histamina y la adenosina comparten un mecanismo común de aumento de los niveles intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), aunque a través de diferentes receptores y enzimas. El isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, y la histamina, a través de receptores H2, activan proteínas Gs que estimulan la adenilil ciclasa, aumentando la producción de AMPc. La forskolina evita la participación del receptor y activa directamente la adenilil ciclasa. La PGE2 actúa a través de sus receptores EP, y la Adenosina actúa a través de receptores A2A o A2B, ambos también acoplados a proteínas Gs. El aumento de AMPc de estos activadores conduce a la activación de la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar y activar V1RD15.

Por el contrario, el vardenafilo y los donantes de óxido nítrico inician una cascada en la que interviene el monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). El vardenafilo inhibe la fosfodiesterasa tipo 5, impidiendo la degradación del GMPc, mientras que los donantes de óxido nítrico estimulan la guanilil ciclasa para producir GMPc. Los niveles elevados de GMPc activan la proteína quinasa G (PKG), que puede fosforilar el V1RD15. El IBMX, por otra parte, mantiene los niveles elevados tanto de AMPc como de GMPc inhibiendo su degradación, lo que conduce a la activación tanto de la PKA como de la PKG, siendo cualquiera de ellas capaz de dirigirse al V1RD15. Paralelamente, la anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, incluida la c-Jun N-terminal cinasa (JNK), que también puede conducir a la fosforilación de V1RD15. La bradicinina y la angiotensina II, a través de los receptores B2 y AT1 respectivamente, activan las proteínas Gq para activar la fosfolipasa C. Esto da lugar a la producción de diacilglicerol (DAG) y trisfosfato de inositol (IP3), lo que culmina en la activación de la proteína cinasa C (PKC), que puede dirigirse a V1RD15 para su activación. Por último, la epinefrina, a través de los receptores beta-adrenérgicos, aumenta el AMPc, activando la PKA, que de nuevo es capaz de fosforilar el V1RD15. Cada uno de estos activadores químicos, a través de sus distintas interacciones moleculares, resulta en la modulación y activación de V1RD15 a través de eventos de fosforilación facilitados por diferentes quinasas.