ULK2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ULK2 incluyen, pero no se limitan a, SBI-0206965 CAS 1884220-36-3, MRT 68921 CAS 1190379-70-4, MHY1485 CAS 326914-06-1, Spautin-1 CAS 1262888-28-7 y MRT67307 CAS 1190378-57-4.

Los inhibidores de ULK2 constituyen un conjunto diverso de compuestos que regulan intrincadamente la autofagia modulando directa o indirectamente ULK2, una proteína fundamental en el inicio de este proceso celular. Entre los inhibidores directos destacan SBI-0206965 y MRT68921, que se dirigen selectivamente al dominio quinasa de ULK2, impidiendo su actividad enzimática e interrumpiendo la formación de autofagosomas. Estos compuestos representan una clase crucial de inhibidores de ULK2 con un mecanismo molecular específico. Por el contrario, los inhibidores indirectos de ULK2 incluyen MHY1485 y Spautin-1, cada uno de los cuales influye en la autofagia a través de vías distintas. El MHY1485 actúa sobre mTOR, mientras que el Spautin-1 se dirige a la vía de la ubiquitina-proteasoma. Estos compuestos muestran la intrincada red de procesos celulares que convergen en ULK2, destacando la complejidad de la regulación de la autofagia. La dorsomorfina, un inhibidor de la AMPK, y el CC-115, un inhibidor dual mTOR/DNA-PK, afectan indirectamente a ULK2 mediante la alteración de las vías de detección de energía, lo que resulta en una reducción de la autofagia. Este enfoque dual a la modulación ULK2 demuestra la naturaleza multifacética de la regulación de la autofagia dentro de la célula.

Además, inhibidores como la 3-metiladenina (3-MA) y el LY-294002, dirigidos contra la PI3-cinasa, interrumpen la activación del complejo ULK, impidiendo las primeras etapas de la formación de autofagosomas. PF-4708671, otro inhibidor de AMPK, contribuye a la modulación del estado energético celular, afectando indirectamente a ULK2 e influyendo en la regulación de la autofagia. La diversidad de estos compuestos pone de relieve la intrincada interacción de las vías de señalización implicadas en el control finamente sintonizado de la autofagia. Además, las clases de compuestos como los inhibidores duales de ULK1/2 (p. ej., MRT67307) y los inhibidores de GSK-3 (p. ej., SB216763) proporcionan opciones versátiles para actuar sobre ULK2. El MRT67307 se une directamente a las quinasas ULK1/2, mientras que el SB216763 modula la vía de señalización Wnt, afectando indirectamente a ULK2.