UGT1A6B Inhibidores

Los inhibidores comunes de UGT1A6B incluyen, entre otros, Chrysin CAS 480-40-0, Naringenin CAS 480-41-1, Biochanin A CAS 491-80-5, Baicalein CAS 491-67-8 y Quercetin CAS 117-39-5.

Los inhibidores químicos de la UGT1A6B pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios modos de acción, impidiendo esencialmente la actividad de glucuronidación característica de esta proteína. Los flavonoides como la Crisina y la Naringenina, por ejemplo, inhiben la UGT1A6B uniéndose directamente al sitio de unión del sustrato, lo que impide que los sustratos accedan al sitio activo necesario para el proceso de glucuronidación. Esta ocupación del sitio de unión por la Crisina o la Naringenina impide que se produzca la actividad catalítica necesaria. Del mismo modo, la Biochanina A y la Baicaleina logran la inhibición al interactuar con el dominio catalítico de la UGT1A6B, obstaculizando así la actividad enzimática. La baicaleína, al unirse al sitio activo, obstruye la interacción necesaria entre la UGT1A6B y sus sustratos, lo que provoca una disminución de la actividad enzimática.

Además, compuestos como la quercetina y la miricetina demuestran su acción inhibidora mediante mecanismos no competitivos. La quercetina se une a un sitio de la UGT1A6B distinto del sitio de unión del sustrato, lo que provoca una alteración de la conformación de la enzima. Este cambio conformacional reduce la actividad enzimática global de la UGT1A6B. Por otra parte, la miricetina forma un complejo con la UGT1A6B que disminuye la afinidad de la enzima por sus sustratos, lo que provoca una reducción del proceso de glucuronidación. La curcumina inhibe la UGT1A6B de un modo similar, uniéndose a la enzima y bloqueando el sitio activo, que es crucial para la función de la enzima. La wogonina y la emodina también inhiben la UGT1A6B uniéndose directamente a la enzima. En el caso de la Wogonina, es probable que la unión altere la estructura terciaria de la UGT1A6B, lo que perjudica su actividad catalítica, mientras que la Emodina interfiere explícitamente en el proceso de glucuronidación. El ácido elágico y la genisteína completan la lista de inhibidores al interactuar directamente con la UGT1A6B y reducir la actividad de la enzima. El ácido elágico lo consigue uniéndose a la enzima e impidiendo su correcto funcionamiento, mientras que la genisteína se une a la UGT1A6B, impidiendo así la unión de los sustratos necesarios para que se produzca la glucuronidación. Cada una de estas sustancias químicas emplea un mecanismo inhibidor distinto, pero todas conducen a una disminución de la función de la UGT1A6B.