UDG2 Inhibidores

Inhibidores comunes de UDG2 incluyen, pero no se limitan a tricostatina A CAS 58880-19-6, 5-azacitidina CAS 320-67-2, actinomicina D CAS 50-76-0, α-manitina CAS 23109-05-9 y rifampicina CAS 13292-46-1.

Los inhibidores de la UDG2 son una clase de compuestos que inhiben específicamente la actividad de la Uracil-DNA Glicosilasa 2 (UDG2), una enzima principalmente responsable de la escisión del uracilo del ADN. La UDG2 es un miembro de la familia de las ADN glicosilasas, que desempeña un papel crucial en la reparación por escisión de bases (BER), un proceso celular fundamental que mantiene la integridad del genoma mediante el reconocimiento y la eliminación de bases aberrantes en el ADN. El uracilo puede aparecer en el ADN a través de la desaminación de la citosina o la incorporación de dUTP durante la replicación, y la eliminación de esta base es crítica para prevenir mutaciones y mantener la estabilidad del ADN. Al inhibir la UDG2, estos inhibidores alteran la función normal de la vía BER, lo que provoca la persistencia del uracilo en la secuencia de ADN. Esta alteración puede influir en el metabolismo del ADN, la fidelidad de la reparación, y potencialmente alterar la tasa de mutagénesis en diversas condiciones, dependiendo del entorno celular.Estructuralmente, los inhibidores de UDG2 pueden variar ampliamente, que van desde pequeñas moléculas orgánicas a compuestos heterocíclicos más complejos, cada uno diseñado para interactuar específicamente con el sitio activo o dominios reguladores de la enzima. El mecanismo de unión suele consistir en imitar el estado de transición o el sustrato del ciclo catalítico de la enzima, lo que permite una gran especificidad y afinidad. Estos inhibidores suelen diseñarse mediante métodos de diseño de fármacos basados en estructuras (SBDD), empleando técnicas como la cristalografía de rayos X y el acoplamiento molecular para afinar las interacciones a nivel atómico. La comprensión de la interacción molecular entre la UDG2 y sus inhibidores proporciona información crucial sobre la función de la enzima en los procesos de reparación y replicación del ADN. Además, los inhibidores de la UDG2 pueden utilizarse en laboratorio para estudiar las funciones fisiológicas de la uracilo-ADN glicosilasa en diversos sistemas biológicos, lo que ayuda a dilucidar los efectos más amplios de la reparación por escisión de bases en la homeostasis celular y la estabilidad del genoma.