UCRC Inhibidores

Los inhibidores comunes de la UCRC incluyen, entre otros, la antimicina A CAS 1397-94-0, el mixotiazol CAS 76706-55-3, la afidicolina CAS 38966-21-1, el ácido metoxiacético CAS 625-45-6 y la carboxina CAS 5234-68-4.

Los inhibidores químicos de la UCRC pueden emplear diversos mecanismos para alterar su función dentro de la cadena mitocondrial de transporte de electrones. La antimicina A es uno de estos inhibidores que se une al sitio Qi del Complejo III, deteniendo directamente la transferencia de electrones del ubiquinol al citocromo c1, un paso en el que la UCRC interviene de forma crítica. El mixotiazol actúa de forma similar, pero se dirige al sitio Qo del citocromo b, otra subunidad del Complejo III, que interactúa con la UCRC. Esta acción bloquea la transferencia de electrones del ubiquinol a la proteína hierro-azufre de Rieske, inhibiendo eficazmente la actividad de la UCRC. La estigmatelina, por su parte, se une específicamente a la proteína hierro-azufre de Rieske, interrumpiendo la transferencia de electrones que facilita la UCRC. Otro inhibidor, el UHDBT, se une al sitio de reducción de la ubiquinona, esencial para la actividad de transferencia de electrones de la UCRC.

Además, inhibidores como Aurovertin B obstruyen el mecanismo de la bomba de protones del Complejo III, una acción que forma parte integral del proceso de síntesis de ATP en el que la UCRC desempeña un papel fundamental. El ácido metoxiacético emplea una estrategia de quelación del hierro dentro de la proteína Rieske, perturbando así la función de la UCRC. La carboxina y la funiculosina inhiben la UCRC bloqueando el sitio de unión a la ubiquinona e interactuando con los grupos de hierro-azufre dentro del Complejo III, respectivamente, ambos vitales para la actividad catalítica de la UCRC. El MOA-estilbeno se une cerca del sitio Qo, obstruyendo el flujo de electrones del ubiquinol al citocromo c1. El gosipol se une al citocromo b561, lo que influye indirectamente en la función de la UCRC al afectar a la cadena de transporte de electrones. La Rolliniastatina se dirige al flujo de electrones a través de la UCRC uniéndose al Complejo III, mientras que el Celastrol interrumpe la función de la UCRC induciendo el estrés oxidativo y modulando la función mitocondrial, lo que conduce a un deterioro de la cadena de transporte de electrones en la que opera la UCRC.