UBE2Z Activadores

Los Activadores UBE2Z comunes incluyen, entre otros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Inhibidor de la ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, Bortezomib CAS 179324-69-7, Talidomida CAS 50-35-1 y Lenalidomida CAS 191732-72-6.

Los inhibidores del proteasoma, como MG132, bortezomib y epoxomicina, aumentan la reserva de proteínas ubiquitinadas al bloquear su degradación. Esta acumulación puede aumentar indirectamente la demanda de actividad de UBE2Z, ya que la célula intenta gestionar el exceso de sustratos ubiquitinados. Del mismo modo, compuestos como TAK-243, que inhiben la enzima activadora de la ubiquitina E1, conducen a una acumulación de proteínas conjugadas con ubiquitina que también puede requerir una mayor acción de UBE2Z para mantener la homeostasis celular. La actividad de la UBE2Z también se ve afectada indirectamente por la talidomida, la lenalidomida y la pomalidomida. Estos agentes modulan la especificidad de sustrato de las E3 ligasas, alterando potencialmente el panorama de la ubiquitinación y los tipos de proteínas que UBE2Z ayuda a etiquetar con ubiquitina. Al influir en la selección de sustratos para la ubiquitinación, pueden aumentar indirectamente la carga de trabajo catalítico de UBE2Z.

Más adelante en la vía ubiquitina-proteasoma, MLN4924 interrumpe la activación de NEDD8, una proteína similar a la ubiquitina que regula la actividad de las ligasas cullin-RING. Esta interferencia puede causar cambios en el proceso de ubiquitinación que pueden implicar indirectamente la actividad de UBE2Z debido a una dinámica alterada en la disponibilidad y el recambio de sustratos. Los inhibidores de las deubiquitinasas, como IU1, que ataca a USP14, conducen a la acumulación de proteínas ubiquitinadas al impedir su deubiquitinación, lo que también podría aumentar las demandas funcionales impuestas a UBE2Z. Los inhibidores de la autofagia como la cloroquina contribuyen a elevar los niveles de sustratos ubiquitinados, lo que puede aumentar indirectamente la necesidad de la actividad de conjugación de ubiquitina de UBE2Z.