TYW1B Inhibidores

Los inhibidores comunes de TYW1B incluyen, entre otros, el resveratrol CAS 501-36-0, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, la curcumina CAS 458-37-7, la quercetina CAS 117-39-5 y la genisteína CAS 446-72-0.

Los inhibidores químicos de TYW1B utilizan diversos mecanismos para inhibir la función de esta enzima, que es esencial para la modificación de la wibutosina en el ARNt. El resveratrol se dirige a TYW1B obstruyendo la capacidad de la enzima para interactuar con el sustrato de ARNt requerido, deteniendo eficazmente el proceso de modificación que es crítico para la maduración del ARNt. Del mismo modo, el galato de epigalocatequina (EGCG) se une al sitio activo de TYW1B, impidiéndole catalizar la vía de síntesis de la wibutosina. Esta unión no sólo inhibe la acción enzimática actual, sino que también impide futuras interacciones con sustratos de ARNt. La curcumina desempeña un papel en la inhibición de TYW1B al interrumpir las vías celulares que apoyan la acción de la enzima sobre el ARNt, suprimiendo así indirectamente su actividad. Otro flavonoide, la quercetina, compite con el sustrato ARNt por los sitios de unión en TYW1B, lo que reduce la capacidad de la enzima para participar en el proceso de modificación.

Siguiendo con el tema de los flavonoides, la genisteína inhibe TYW1B obstruyendo el sitio de unión del ATP, que es un requisito previo para la activación y la función de la enzima. Sin acceso al ATP, TYW1B no puede proceder a la modificación del ARNt. La silibinina y la silimarina, ambas presentes en el cardo mariano, contribuyen a la inhibición de TYW1B a través de mecanismos diferentes. La silibinina altera la conformación de la enzima, haciéndola menos eficaz en la interacción con su sustrato. La silimarina, por su parte, altera las condiciones celulares necesarias para la actividad de TYW1B, afectando en particular a las vías que facilitan la interacción de la enzima con el ARNt. La luteolina y la apigenina, otros dos flavonoides, inhiben la TYW1B al dirigirse a distintos dominios de la enzima esenciales para la interacción con el ARNt; la luteolina se une al dominio de síntesis de la wibutosina, mientras que la apigenina se dirige al sitio de reconocimiento del ARNt. Esta unión impide que TYW1B realice su función de modificación del ARNt. La fisetina cambia el estado de oxidación de los cofactores necesarios para TYW1B, lo que es crucial para su actividad catalítica. El ácido elágico contribuye a la inhibición mediante la quelación de iones metálicos que sirven como cofactores, perjudicando así la capacidad catalítica de TYW1B. Por último, la baicaleína altera el reconocimiento de sustrato de TYW1B, lo que disminuye su capacidad para catalizar la modificación crítica de la wibutosina en el ARNt. Cada sustancia química, a través de su interacción única con la enzima, su sustrato o el entorno celular, garantiza la inhibición del papel de TYW1B en la modificación del ARNt.