TS Inhibidores

Los inhibidores comunes de la TS incluyen, entre otros, el Pemetrexed disódico CAS 150399-23-8, el Fluorouracilo CAS 51-21-8, la Trifluorotimidina CAS 70-00-8, la 5-Fluoro-2′-desoxiuridina CAS 50-91-9 y la Sal disódica de Pemetrexed-d5 CAS 150399-23-8 (sin etiquetar).

La clase de los inhibidores de la TS comprende diversas sustancias químicas dirigidas a la timidilato sintasa (TS), una enzima fundamental implicada en la biosíntesis de timidina, la replicación del ADN y la proliferación celular. Estos inhibidores pueden clasificarse en dos grupos: directos e indirectos. Los inhibidores directos de la TS, como el 5-fluorouracilo (5-FU), el raltitrexed, el pemetrexed, el metotrexato, la 6-mercaptopurina y la 5-fluoro-2'-desoxiuridina (FdUrd), ejercen sus efectos interfiriendo directamente en la actividad enzimática de la TS. Interrumpen la biosíntesis de timidina y la replicación del ADN a través de varios mecanismos. Algunos compiten con los sustratos de la ST, obstaculizando eficazmente su función catalítica. Otros, como el FdUrd, se incorporan a los ácidos nucleicos durante la replicación, causando daños estructurales al ADN e impidiendo el crecimiento celular.

Los inhibidores indirectos de la ST, que incluyen la 6-tioguanina, el tipiracilo, la aminopterina, el edatrexato, el ralimetinib (LY2228820) y el tipifarnib (R115777), actúan a través de vías alternativas para influir en la actividad de la ST. Estos compuestos tienen diversos modos de acción. Algunos, como la 6-tioguanina, alteran el metabolismo de la purina o del folato, perturbando indirectamente el equilibrio de nucleótidos dentro de la célula. En última instancia, esta alteración dificulta la función de la TS e inhibe la biosíntesis de timidina. Otros, como el ralimetinib y el tipifarnib, modulan vías de señalización como MAPK/ERK y Ras/MAPK, respectivamente. Al dirigirse a estas vías, estos inhibidores regulan a la baja la expresión de la ST, lo que provoca una reducción de la producción de timidina y afecta a la replicación del ADN. En resumen, la clase de los inhibidores de la TS abarca una amplia gama de sustancias químicas que afectan directa o indirectamente a la función de la timidilato sintasa. Estos compuestos desempeñan papeles esenciales en la alteración de la biosíntesis de timidina, la replicación del ADN y la proliferación celular.