tropomodulin Inhibidores

Los inhibidores comunes de la tropomodulina incluyen, entre otros, la colchicina CAS 64-86-8, la citochalasina D CAS 22144-77-0, la latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 y la jasplakinolida CAS 102396-24-7.

Los inhibidores químicos de la tropomodulina alteran de varias formas la capacidad de la proteína para estabilizar los filamentos de actina. La colchicina actúa sobre el proceso de polimerización de la tubulina, lo que puede afectar indirectamente a la función de la tropomodulina, ya que los citoesqueletos de actina y microtúbulos son interdependientes. La desestabilización de los microtúbulos por la colchicina puede, por tanto, alterar el posicionamiento y la función de proteínas de unión a actina como la tropomodulina. La citochalasina D y la latrunculina A actúan más directamente sobre los filamentos de actina: la citochalasina D tapa los extremos en crecimiento y promueve la despolimerización, y la latrunculina A secuestra los monómeros de actina para impedir su ensamblaje en filamentos. Ambas acciones conducen a una reducción de actina filamentosa para que la tropomodulina la estabilice. Swinholide A y Mycalolide B seccionan los filamentos de actina, reduciendo aún más el sustrato disponible para que la tropomodulina los tape y estabilice. El Misakinolide A también promueve la despolimerización de los filamentos de actina, disminuyendo la integridad estructural que normalmente mantiene la tropomodulina.

Del mismo modo, la jasplakinolida y la condramida alteran la dinámica de la actina de un modo que puede impedir la función de la tropomodulina. La jasplakinolida estabiliza y promueve la polimerización de los filamentos de actina, saturando potencialmente los sitios de unión de los filamentos de actina y dejando menos disponibles para la tropomodulina. La condramida, por su parte, sobreestabiliza los filamentos de forma que podría impedir que la tropomodulina cubriera eficazmente los extremos puntiagudos. La faloidina también se une y estabiliza la actina filamentosa, lo que puede conducir a una saturación funcional de los sitios de unión para las proteínas asociadas a la actina, incluida la tropomodulina. La sanguinarina interrumpe los filamentos de actina, lo que puede inhibir indirectamente la capacidad de la tropomodulina para llevar a cabo su función estabilizadora. La piperlongumina, aunque no se ha estudiado directamente por sus efectos sobre la tropomodulina, afecta a la red citoesquelética de un modo que sugiere que podría impedir las estructuras de actina que estabiliza la tropomodulina. Por último, la tautomicina afecta indirectamente a la tropomodulina al inhibir las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, que regulan la dinámica de los filamentos de actina, alterando así los estados de fosforilación de las proteínas que interactúan con la tropomodulina o la regulan y, por extensión, su estabilización de los filamentos de actina.