Trimethyl Histone H4 Inhibidores

Los inhibidores trimetil Histona H4 comunes incluyen, entre otros, Chaetocin CAS 28097-03-2, Inhibidor de la histona lisina metiltransferasa CAS 935693-62-2 (hidrato), UNC0638 CAS 1255580-76-7, Epz004777 CAS 1338466-77-5 y EPZ6438 CAS 1403254-99-8.

Los inhibidores de la trimetilación de la histona H4 son una clase de sustancias químicas que influyen en el estado de trimetilación de la histona H4, una modificación epigenética asociada a la estructura de la cromatina y a la regulación de la expresión génica. Estos inhibidores, aunque no se dirigen directamente a la trimetilación de H4, ejercen sus efectos sobre este proceso mediante la inhibición de varias enzimas conocidas como histona metiltransferasas (HMT) o alterando la actividad de proteínas que interactúan con la histona H4 o la modifican.

La trimetilación de la histona H4 es una modificación postraduccional dinámica y reversible que desempeña un papel crucial en la regulación epigenética de la cromatina. Las enzimas que añaden grupos metilo a residuos específicos de lisina en la histona H4, como la SUV39H1, son esenciales para el mantenimiento de la heterocromatina y el silenciamiento génico. Inhibidores como la chaetocina inhiben directamente el SUV39H1, reduciendo así la metilación en H4K20. Otros inhibidores de la HMT, como el BIX-01294 y el UNC0638, se dirigen a las enzimas G9a y GLP, que metilan principalmente la histona H3 en la lisina 9 (H3K9). Sin embargo, la interacción entre las distintas modificaciones de las histonas, conocida como el "código de las histonas", sugiere que los cambios en la metilación en un sitio pueden influir en las modificaciones en otros sitios, incluida la trimetilación de H4. Además de estos, existen inhibidores como DZNep, EPZ004777, EPZ-6438, GSK343, CPI-169 y EPZ015938 que se dirigen a la enzima EZH2, que forma parte del Complejo Represor de Polycomb 2 (PRC2) y es responsable de la trimetilación de la histona H3 en la lisina 27 (H3K27). Aunque estos inhibidores reducen principalmente la H3K27me3, pueden tener efectos secundarios sobre el estado general de la cromatina que podrían afectar indirectamente a la metilación de la histona H4. Del mismo modo, los inhibidores de otras metiltransferasas como SMYD2 (LLY-507) y la familia de la proteína arginina metiltransferasa (PRMT) (MS023 y EPZ015666) pueden alterar el panorama más amplio de modificación de las histonas, provocando cambios en la trimetilación de H4.