TRIM40 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TRIM40 incluyen, entre otros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Bortezomib CAS 179324-69-7 y Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Los inhibidores químicos de TRIM40 pueden ejercer sus efectos mediante la inhibición del proteasoma, un complejo que degrada las proteínas ubiquitinadas. Como TRIM40 está implicada en el marcaje de proteínas para su degradación, el uso de inhibidores del proteasoma puede conducir a una acumulación de estas proteínas, inhibiendo eficazmente la función de TRIM40. MG132, Lactacystin, Epoxomicin, Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib, Oprozomib, Delanzomib, Marizomib, Nelfinavir, Withaferin A, y Celastrol son todos productos químicos que inhiben el proteasoma y por lo tanto pueden afectar a la actividad de TRIM40. Por ejemplo, el MG132 puede impedir la degradación de las proteínas ubiquitinadas, lo que altera la vía celular en la que participa el TRIM40, provocando un aumento de las proteínas que, de otro modo, el TRIM40 podría destinar a la degradación. Del mismo modo, la lactocistina actúa sobre el proteasoma para impedir que degrade proteínas, entre las que podrían encontrarse sustratos de TRIM40.

Se sabe que bortezomib y carfilzomib se unen al proteasoma de forma reversible e irreversible, respectivamente, impidiendo la función proteolítica que normalmente regularía el recambio de las proteínas implicadas en la actividad de TRIM40. Ixazomib y Oprozomib, a través de su acción inhibidora del proteasoma, pueden conducir a un aumento de la vida media de las proteínas que TRIM40 marca para su degradación. Delanzomib y Marizomib, al inhibir el proteasoma, pueden alterar la vía de degradación de las proteínas que están bajo la influencia reguladora de TRIM40. La inhibición del proteasoma por el Nelfinavir también puede conducir a una acumulación de proteínas ubiquitinadas, inhibiendo indirectamente la función de TRIM40. Withaferin A y Celastrol, que inhiben la actividad proteasomal, pueden afectar de forma similar al recambio de proteínas e interrumpir el proceso de degradación que TRIM40 está diseñado para facilitar. Estas sustancias químicas, al inhibir el proteasoma, deterioran la vía de degradación del sistema ubiquitina-proteasoma, afectando a la regulación y función de TRIM40.