Treacle, también conocida como TCOF1, es una proteína nucleolar esencial para el desarrollo embrionario, en particular en la morfogénesis craneofacial. Se localiza predominantemente en el nucléolo, donde participa en la biogénesis y procesamiento del ARN ribosómico (ARNr). Treacle desempeña un papel crucial en el ensamblaje de los ribosomas al facilitar el reclutamiento y ensamblaje de las proteínas ribosómicas en los transcritos de ARNr nacientes, asegurando la correcta formación de las subunidades ribosómicas. Además, Treacle participa en la regulación de la transcripción del ADN ribosómico (ADNr) y la organización nucleolar, contribuyendo al mantenimiento de la integridad y la función nucleolar. La desregulación de la expresión o función de Treacle está asociada al síndrome de Treacher Collins (TCS), un trastorno congénito caracterizado por anomalías craneofaciales, lo que pone de relieve su importancia en el desarrollo craneofacial y la patogénesis de enfermedades.
La activación de Treacle implica complejos mecanismos reguladores orquestados por diversos procesos celulares y vías de señalización. La regulación transcripcional desempeña un papel crucial en el control de los niveles de expresión de Treacle, con factores de transcripción y modificadores epigenéticos que modulan la expresión del gen TCOF1 de forma dependiente de la célula y del contexto. Las modificaciones postraduccionales, como la fosforilación, la acetilación y la ubiquitinación, regulan la actividad y la localización subcelular de Treacle, influyendo en su función en la biogénesis de los ribosomas y la organización nucleolar. Además, Treacle interactúa con otras proteínas nucleolares y componentes ribosómicos, formando complejos multiproteicos implicados en el procesamiento del ARNr y el ensamblaje de los ribosomas. Estas interacciones proteína-proteína y la formación de complejos contribuyen a la regulación espacial y temporal de la actividad de Treacle en el nucleolo, garantizando una biogénesis ribosómica y una homeostasis celular eficientes.
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