Los activadores químicos de Trav14n-3 incluyen una variedad de compuestos que pueden iniciar una cascada de eventos intracelulares que conducen a la activación de la proteína. La forskolina, a través de su capacidad para activar la adenilil ciclasa, aumenta la concentración intracelular de AMP cíclico (AMPc), un segundo mensajero implicado en la activación de la proteína cinasa A (PKA). La PKA, a su vez, puede fosforilar Trav14n-3, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, Dibutiril-cAMP, un análogo de cAMP, activa las vías dependientes de cAMP, lo que resulta en la activación de PKA y la posterior fosforilación y activación de Trav14n-3. La ionomycina, al aumentar la concentración de calcio intracelular, activa las quinasas dependientes de calcio que también pueden dirigirse a Trav14n-3 para su fosforilación. En un mecanismo paralelo, el Thapsigargin eleva los niveles de calcio citosólico mediante la inhibición de la ATPasa Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que indirectamente conduce a la activación de quinasas que pueden fosforilar Trav14n-3.
El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que puede fosforilar un espectro de sustratos, entre ellos Trav14n-3. Esta ruta de activación establece un vínculo entre la proteína cinasa C y la PMA. Esta ruta de activación establece un vínculo entre la señalización PKC y la activación de Trav14n-3. La fusicocina contribuye a la activación estabilizando la interacción entre las proteínas 14-3-3 y las H+-ATPasas, implicadas en procesos de transducción de señales que pueden conducir a la activación de Trav14n-3. Jasplakinolide, al estabilizar los filamentos de actina, puede alterar las vías de señalización celular, proporcionando un contexto para la activación de Trav14n-3. La esfingosina-1-fosfato engancha a sus receptores para iniciar una cascada que activa quinasas, culminando en la fosforilación y activación de Trav14n-3. Las especies reactivas de oxígeno, como el peróxido de hidrógeno, pueden actuar como moléculas de señalización para activar quinasas y factores de transcripción, que a su vez se dirigen a Trav14n-3 y lo activan. Por último, los inhibidores de las proteínas fosfatasas como la Caliculina A y el Ácido Okadaico aseguran que las proteínas permanezcan fosforiladas al inhibir las enzimas responsables de la desfosforilación, manteniendo así a Trav14n-3 en un estado activado. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés, que a su vez pueden fosforilar y activar a Trav14n-3, lo que ilustra aún más los diversos mecanismos por los que esta proteína puede regularse por medios químicos.
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