TMTC2 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de la TMTC2 se incluyen, entre otros, el cloruro de calcio anhidro CAS 10043-52-4, el rojo de rutenio CAS 11103-72-3, la bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la capsigargina CAS 67526-95-8 y el 2-APB CAS 524-95-8.

Los inhibidores químicos de la TMTC2 pueden emplear diversas estrategias para reducir la actividad de esta proteína influyendo en los niveles de calcio intracelular y en las vías de señalización del calcio de las que depende la función de la TMTC2. El cloruro cálcico, por ejemplo, aumenta las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede conducir a la inhibición de la TMTC2 cuando el exceso de calcio desencadena una parada de su actividad. Del mismo modo, el BAPTA actúa como quelante del calcio para reducir los niveles de calcio intracelular, inhibiendo así potencialmente la TMTC2 si su función requiere la unión del calcio o está regulada por las concentraciones de calcio. El rojo de rutenio y el borato de 2-aminoetoxidifenilo (2-APB) actúan sobre los canales de calcio y los receptores de IP3, respectivamente, para controlar la entrada y liberación de calcio de los almacenes internos, lo que puede inhibir la TMTC2 si forma parte de una cascada de señalización dependiente del calcio.

Además de la modulación directa del calcio, varias sustancias químicas se dirigen a mensajeros secundarios y enzimas que son fundamentales para las vías de señalización mediadas por el calcio. La bisindolilmaleimida I y el U73122 suprimen la actividad de la proteína cinasa C (PKC) y de la fosfolipasa C, respectivamente, que son importantes para la activación de las proteínas que siguen a la señalización del calcio. Si la actividad de la TMTC2 depende de la fosforilación mediada por la PKC, la inhibición de esta enzima disminuirá la función de la TMTC2. La tripsigargina y el ácido ciclopiazónico inhiben la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que provoca el agotamiento de los depósitos de calcio del RE, que puede inhibir la TMTC2 al alterar su homeostasis de calcio. ML-7, al inhibir la cadena ligera de miosina quinasa (MLCK), podría regular a la baja la TMTC2 si su actividad está entrelazada con la dinámica del citoesqueleto controlada por la MLCK. W-7, un inhibidor de la calmodulina, también puede inhibir la TMTC2 bloqueando los mecanismos reguladores dependientes de la calmodulina. Por último, SKF-96365 y Xestospongin C, que inhiben los canales de entrada de calcio mediados por receptores y el receptor IP3, respectivamente, demuestran además el potencial de inhibir TMTC2 obstaculizando componentes esenciales de los mecanismos de señalización de calcio que podrían regular su función.