TMEM194B Activadores

Activadores comunes de TMEM194B incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y A23187 CAS 52665-69-7.

Los activadores químicos de la TMEM194B pueden clasificarse en función de su modo de acción y de las vías de señalización a las que afectan. Se sabe que la forskolina estimula directamente la adenilato ciclasa, lo que conduce a un aumento de los niveles intracelulares de AMPc. Esta elevación del AMPc, a su vez, activa la proteína cinasa A (PKA), que fosforila diversos sustratos asociados a la TMEM194B, potenciando su estado de activación. Del mismo modo, el IBMX eleva los niveles intracelulares de AMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, impidiendo así la degradación del AMPc. Este aumento del AMPc mantiene la activación de la PKA, que continúa fosforilando y activando las proteínas asociadas a la TMEM194B. En la misma línea, el dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP permeable a las células, evita los receptores celulares y activa directamente las vías dependientes del cAMP, lo que provoca la activación de la PKA y la fosforilación de las proteínas de la vía TMEM194B.

Otros activadores químicos funcionan a través de mecanismos diferentes, pero convergen en puntos finales similares. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), por ejemplo, activa la proteína cinasa C (PKC), que fosforila proteínas que interactúan con la TMEM194B. La ionomicina y el A23187 son ionóforos de calcio que aumentan los niveles de calcio intracelular, lo que conduce a la activación de quinasas dependientes de calcio como la PKC, que posteriormente fosforila proteínas asociadas a la TMEM194B. La caliculina A y el ácido okadaico inhiben las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, que normalmente desfosforilan las proteínas celulares, manteniendo o aumentando así el estado de fosforilación de las proteínas en la vía TMEM194B. La activación del receptor EGF por el Factor de Crecimiento Epidérmico desencadena cascadas de señalización, específicamente las vías MAPK/ERK y PI3K/Akt, que incluyen quinasas responsables de fosforilar proteínas relacionadas con la TMEM194B. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, que puede dirigirse a proteínas de la vía TMEM194B y fosforilarlas. Por último, el Thapsigargin y el Ouabain alteran la homeostasis del calcio: el Thapsigargin inhibe la bomba SERCA y el Ouabain inhibe la bomba Na+/K+-ATPase, lo que provoca un aumento del calcio intracelular que activa las quinasas capaces de fosforilar proteínas de la vía TMEM194B. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus distintas acciones moleculares, asegura la activación funcional de la TMEM194B modulando el estado de fosforilación de las proteínas dentro de su vía.