TMEM138 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la TMEM138 incluyen, entre otros, la Alsterpaullona CAS 237430-03-4, el Ácido zoledrónico, anhidro CAS 118072-93-8, el Maleato de rac Perhexilina CAS 6724-53-4, la Tapsigargina CAS 67526-95-8 y la Brefeldina A CAS 20350-15-6.

Los inhibidores químicos de la TMEM138 pueden actuar a través de diversos mecanismos para alterar su función en los procesos celulares, en particular en la ciliogénesis y el mantenimiento ciliar. La alsterpaullona, como inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina, puede inhibir las vías de regulación del ciclo celular esenciales para el correcto funcionamiento de la TMEM138, que es crucial para el desarrollo ciliar. Del mismo modo, la inhibición de la farnesil pirofosfato sintasa por el ácido zoledrónico puede alterar la prenilación, una modificación postraduccional necesaria para la asociación de proteínas a la membrana; la TMEM138, al ser una proteína asociada a la membrana ciliar, puede ver inhibida su función debido a la alteración de la prenilación. La acción de la perhexilina sobre la carnitina palmitoiltransferasa 1 puede alterar el metabolismo lipídico, lo que puede afectar a la composición lipídica de la membrana ciliar donde se localiza la TMEM138, incidiendo así en su función. Laapsigargina eleva los niveles de calcio citosólico mediante la inhibición de la bomba SERCA, afectando potencialmente a la ciliogénesis y a la función de la TMEM138 en este proceso.

Además, inhibidores químicos como la Brefeldina A pueden alterar la función del Golgi y el tráfico vesicular, esencial para el transporte de proteínas como la TMEM138 al cilio. La citochalasina D puede inhibir la TMEM138 al interferir con la polimerización de la actina, necesaria para la ciliogénesis y el tráfico de proteínas a la base ciliar. La dinasina afecta a la endocitosis y al tráfico vesicular inhibiendo la actividad GTPasa de la dinamina; esto podría interrumpir las rutas de tráfico esenciales para la función ciliar de la TMEM138. La colchicina se une a la tubulina, impidiendo su polimerización en microtúbulos, que son parte integrante de la estructura ciliar, inhibiendo así potencialmente la función de TMEM138 debido a la alteración de la arquitectura microtubular. La inhibición por la clorpromazina de la calmodulina, implicada en las vías de señalización del calcio, puede influir en la función de la TMEM138 en la ciliogénesis. La genisteína, al inhibir la tirosina quinasa, puede afectar a las vías de señalización que regulan la función ciliar, en las que interviene la TMEM138. Por último, la Mitomicina C puede interrumpir la progresión del ciclo celular al entrecruzar el ADN, y el Paclitaxel puede estabilizar aberrantemente los microtúbulos; ambos efectos pueden inhibir la participación de la TMEM138 en la dinámica y función ciliar.