TMEM10 Activadores

Los activadores comunes de TMEM10 incluyen, entre otros, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 y Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de la TMEM10 pueden influir en la actividad de esta proteína a través de diversas vías bioquímicas. Se sabe que la forskolina eleva los niveles intracelulares de AMPc mediante la activación de la adenilil ciclasa, que a su vez puede conducir a la activación de la PKA (proteína cinasa A). La PKA puede fosforilar la TMEM10, activándola. Del mismo modo, el dibutiril-cAMP y el 8-Bromo-cAMP, ambos análogos del cAMP, también sirven para activar la PKA, que a su vez puede fosforilar y activar la TMEM10. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que es otra cinasa que puede fosforilar directamente la TMEM10, lo que conduce a su activación. La bisindolilmaleimida I, en condiciones específicas, también puede activar la PKC, contribuyendo a la activación de la TMEM10.

Además de estas quinasas, la activación de TMEM10 puede verse influida por modulaciones en los niveles de calcio intracelular. La ionomicina y el A23187, ambos ionóforos del calcio, aumentan el calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes del calcio capaces de fosforilar la TMEM10. El aumento del calcio intracelular también puede ser una señal que conduzca a la activación de otras quinasas y fosfatasas que intervienen en el estado de fosforilación de TMEM10. La caliculina A y el ácido okadaico, al inhibir las proteínas fosfatasas 1 y 2A, pueden provocar un aumento de la fosforilación de las proteínas, incluida la TMEM10, lo que da lugar a su activación. El FTY720, aunque no afecta directamente a la fosforilación, puede activar los receptores de esfingosina-1-fosfato que forman parte de las vías de señalización de los receptores acoplados a proteínas G que pueden conducir a la activación de la TMEM10. El peróxido de hidrógeno, como especie reactiva del oxígeno, activa varias vías de señalización celular que pueden culminar en la fosforilación y activación de TMEM10. Por último, la anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, que también pueden dirigirse a la TMEM10 para su fosforilación y activación como parte de la respuesta celular al estrés. Cada una de estas sustancias químicas contribuye a la activación de TMEM10 a través de vías distintas pero convergentes que implican eventos de fosforilación que modulan la actividad de la proteína.