TLCD2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la TLCD2 incluyen, entre otros, la estaurosporina CAS 62996-74-1, la bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannina CAS 19545-26-7 y la rapamicina CAS 53123-88-9.

Los inhibidores químicos de TLCD2 se dirigen a varios aspectos de la actividad funcional de la proteína mediante la interrupción de las vías de señalización esenciales para su fosforilación y activación. La estaurosporina y la bisindolilmaleimida I inhiben directamente las proteínas cinasas, teniendo la estaurosporina un amplio perfil de inhibición de cinasas que puede impedir la fosforilación de TLCD2, reduciendo así su actividad. La bisindolilmaleimida I inhibe específicamente la proteína cinasa C, que se sabe que fosforila proteínas como TLCD2; su inhibición, por tanto, da lugar a una disminución de la actividad de TLCD2. Del mismo modo, LY294002 y Wortmannin se dirigen a PI3K, un regulador aguas arriba de TLCD2, lo que conduce a una menor activación de la vía AKT y, en consecuencia, a una reducción de la actividad de TLCD2. La rapamicina y sus derivados, incluidos Torin 1, PP242 y WYE-354, son inhibidores de mTOR que atenúan la fosforilación de las proteínas que forman parte de la cascada de señalización de mTOR, entre las que se encuentra TLCD2. La inhibición de mTOR por estos compuestos resulta en una disminución de la actividad de TLCD2 debido a la disminución de los eventos de fosforilación que son críticos para su función.

Continuando el asalto a las vías que regulan TLCD2, PF-4708671 inhibe S6K1, una quinasa corriente abajo de mTOR, que también conduce a la fosforilación reducida y la actividad subsiguiente de proteínas como TLCD2 que pueden ser regulados por esta vía. Palomid 529 interrumpe la vía AKT/mTOR y, al hacerlo, reduce el estado de fosforilación y la actividad de proteínas dentro de esta vía, lo que potencialmente engloba a TLCD2. El AZD8055 ejerce su efecto inhibidor sobre los complejos mTORC1 y mTORC2, que son fundamentales para controlar el estado de fosforilación de diversas proteínas, entre ellas TLCD2. Por último, Ku-0063794 se dirige selectivamente a mTOR, lo que provoca una reducción de la actividad de las proteínas reguladas por mTOR y, por lo tanto, es probable que provoque una disminución de la actividad de TLCD2.