Los Activadores de la TDE1 incluyen compuestos que pueden influir indirectamente en la actividad de la TDE1 modulando las vías celulares que afectan a la síntesis de proteínas y al metabolismo de los aminoácidos. Esto incluye la suplementación directa de serina para proporcionar el sustrato necesario para la TDE1 y la aplicación de agentes inductores de estrés que pueden aumentar la TDE1 como parte de la respuesta al estrés celular. Por ejemplo, los análogos de aminoácidos o los inhibidores de la síntesis proteica, como la cicloheximida y la halofuginona, pueden elevar indirectamente la actividad de la TDE1 al desencadenar mecanismos celulares que compensan el deterioro de la síntesis proteica o el desequilibrio de aminoácidos.
Siguiendo con este razonamiento, otras sustancias químicas que inducen estrés celular, como el arsenito sódico, la puromicina y la MG132, pueden promover la formación de gránulos de estrés o conducir a la acumulación de proteínas mal plegadas, lo que puede requerir un aumento de la actividad de la TDE1 para mantener la proteostasis. Además, la modulación de la autofagia mediante sustancias químicas como la cloroquina y la espermidina también puede influir en el entorno celular en el que opera la TDE1, potenciando su actividad. Además, los moduladores metabólicos como la rapamicina y la metformina pueden cambiar la asignación de recursos celulares, aumentando la dependencia de mecanismos alternativos de síntesis de proteínas como los mediados por TDE1. La presencia de estresores del RE, como la tunicamicina, y de alteradores del metabolismo energético, como la 2-DG, refleja un entorno celular que requiere adaptabilidad en la síntesis de proteínas, en el que la actividad de la TDE1 podría estar regulada al alza como parte de una respuesta celular más amplia.
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