T-type calcium channel α1H Activadores

Los Activadores α1H comunes del canal de calcio de tipo T incluyen, entre otros, el dihidrocloruro de mibefradilo CAS 116666-63-8, el cloruro de níquel(II) CAS 7718-54-9, la etosuximida CAS 77-67-8, la amilorida - HCl CAS 2016-88-8 y el NNC 55-0396 CAS 357400-13-6.

Los activadores α1H de los canales de calcio de tipo T engloban una variedad de compuestos químicos que potencian indirectamente la actividad funcional del canal mediante un mecanismo de rebote tras la eliminación de las acciones inhibidoras. El mibefradilo y la etosuximida son bloqueantes selectivos de los canales de calcio de tipo T, y su efecto activador indirecto se observa cuando se elimina el bloqueo, lo que conduce a una mayor propensión a la apertura del canal en respuesta a la despolarización. De forma similar, el cloruro de níquel y el cloruro de cadmio bloquean transitoriamente el canal, y su posterior eliminación produce un aumento temporal de la actividad α1H del canal de calcio de tipo T. Este rebote postinhibitorio se produce cuando el canal de calcio de tipo T está bloqueado. Este rebote postinhibitorio es un tema común entre estos activadores, como se observa con el NNC 55-0396 y la Kurtoxina, que, una vez eliminados sus efectos inhibidores, facilitan un aumento a corto plazo de la actividad del canal. El lavado de los bloqueantes TTCC, el sulfato de cinc y los activadores de los canales de calcio de tipo α1H BenzothiazT son un conjunto único de compuestos químicos que aumentan indirectamente la actividad funcional del canal a través de un mecanismo conocido como activación de rebote. Este proceso implica el bloqueo transitorio del canal, seguido de un aumento de la actividad tras la supresión del bloqueo. El mibefradilo, un bloqueante selectivo de los canales de calcio de tipo T, aumenta indirectamente la sensibilidad del canal de calcio de tipo T α1H a la activación por despolarización tras su eliminación, lo que produce aumentos transitorios de la actividad del canal. Del mismo modo, la etosuximida, otro bloqueante de los canales de tipo T, al retirarse, puede provocar un efecto rebote, aumentando la actividad del canal de calcio de tipo T α1H al hacer que los canales respondan mejor a las despolarizaciones posteriores. El mismo concepto se aplica al cloruro de níquel y al cloruro de cadmio, que tras desligarse del canal, lo dejan en un estado más propenso a abrirse y aumentan así la actividad del canal.

Otro ejemplo de este efecto rebote son compuestos como el NNC 55-0396 y el Kurtoxin, que al disociarse del canal de calcio de tipo T α1H, pueden facilitar un aumento a corto plazo de la actividad del canal debido a una mayor probabilidad de apertura del canal. El fenómeno general de lavado de los bloqueantes TTCC, en el que se eliminan diversos bloqueantes de los canales de calcio de tipo T, puede aumentar transitoriamente la actividad del canal de calcio de tipo T α1H, ya que los canales muestran una mayor sensibilidad a los estímulos de activación tras la eliminación de los bloqueantes. El efonidipino y el verapamilo, aunque actúan inicialmente como inhibidores, también contribuyen a la activación del canal de calcio de tipo T α1H a través de un mecanismo de rebote tras su eliminación. Por último, los derivados de la benzotiazepina, cuando desaparece su efecto inhibidor, provocan un aumento temporal de la actividad del canal, lo que pone de manifiesto el modo de acción diverso pero unificado que emplean estos activadores para potenciar indirectamente la función del canal de calcio de tipo T α1H.