Synaptotagmin VIII Inhibidores

Los inhibidores comunes de la sinaptotagmina VIII incluyen, entre otros, ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0, Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e IC-87114 CAS 371242-69-2.

Los inhibidores químicos de la sinaptotagmina VIII tienen varios modos de acción que afectan al papel de la proteína en la fusión de las vesículas sinápticas y la liberación de neurotransmisores. La toxina tetánica y la toxina botulínica A se dirigen específicamente a los componentes del complejo SNARE, un aparato crítico para la fusión de vesículas sinápticas al que la sinaptotagmina VIII está funcionalmente ligada. La toxina tetánica escinde la sinaptobrevina, mientras que la toxina botulínica A escinde la SNAP-25, ambas proteínas esenciales para la integridad y el funcionamiento del complejo SNARE. Al interrumpir la formación del complejo SNARE, estas toxinas inhiben indirectamente la funcionalidad de la sinaptotagmina VIII. Del mismo modo, las toxinas clostridiales y la toxina Conus socavan la función del complejo SNARE, ya que la primera escinde el VAMP y la segunda bloquea los canales de calcio que son esenciales para la renovación de las vesículas sinápticas, lo que afecta indirectamente a la capacidad de la sinaptotagmina VIII para desencadenar la fusión de las vesículas.

Otros inhibidores como la α-latrotoxina provocan una afluencia masiva de calcio en las neuronas, lo que lleva a un agotamiento de los sustratos vesiculares y, por tanto, afecta indirectamente a la sinaptotagmina VIII al agotar su función de mediación de la exocitosis. Los inhibidores de los canales de calcio como la ω-Agatoxina IVA, SNX-482, ω-Conotoxina GVIA y ω-Conotoxina MVIIC interfieren con la entrada de calcio en la neurona, un desencadenante crítico de la función de la Sinaptotagmina VIII en la fusión vesicular. La bafilomicina A1 interrumpe la función de la bomba de protones, necesaria para la carga de neurotransmisores en las vesículas, lo que afecta indirectamente a la función de la sinaptotagmina VIII en la liberación de neurotransmisores. En cambio, la toxina ShK prolonga los potenciales de acción bloqueando los canales de potasio, lo que puede alterar la función de los canales de calcio y, por tanto, la acción de la sinaptotagmina VIII en la neurotransmisión. La ML-SI3 se dirige a una proteína similar, la sinaptotagmina I, y al hacerlo, puede influir en el proceso de fusión de vesículas en el que está implicada la sinaptotagmina VIII, aunque de forma indirecta.